代谢综合征增加自杀未遂风险：基于人群队列和基因组学分析的证据

《Translational Psychiatry》：Metabolic syndrome increases the risk of suicide attempt: evidence from a population-based cohort and genomic analysis

本研究针对传统自杀风险评估工具预测价值有限的问题，聚焦代谢综合征(MetS)与自杀风险的潜在关联。研究人员利用英国生物银行(UK Biobank)38万余人的长期随访数据和基因组学分析，发现MetS可使自杀未遂风险显著增加25.0%(HR=1.250)，且在缺乏传统风险因素人群中仍具预测价值。中介分析表明认知功能在MetS与自杀风险间起双向中介作用，孟德尔随机化分析进一步支持MetS对自杀风险的因果效应(β=0.156)。该研究为自杀风险管理提供了可干预的生物学指标。

　　

自杀是全球重要的公共卫生问题，每年导致超过70万人死亡。然而，现有的自杀风险评估工具预测价值有限，阳性预测值低于20%。更令人担忧的是，在英国高达90%因自杀死亡的 mental disorders 患者在生前被临床团队评估为无风险或低风险。这些事实凸显了寻找客观指标来早期预测自杀风险的紧迫性，特别是在缺乏传统自杀风险因素的人群中。

近年来，代谢综合征(MetS)与大脑健康的关系逐渐受到关注。MetS及其组分与大脑结构和功能改变相关，特别是在情绪处理和认知功能关键区域（如扣带皮层和海马体）的体积减少。值得注意的是，类似形态学变化也在有自杀行为的个体中被观察到。此外，MetS与全身性炎症和氧化应激有关，这些机制日益被认为是自杀行为的重要生物学基础。

四川大学华西医院王强教授团队在《Translational Psychiatry》发表的最新研究，通过结合人群队列和基因组学分析，首次系统探讨了MetS与自杀未遂之间的关联。研究假设MetS会增加自杀风险，且认知功能在这一关系中起中介作用。

研究主要采用了三种关键技术方法：基于英国生物银行(UK Biobank)380,557名参与者、平均随访13.3年的人群队列分析，用于探究MetS与自杀未遂的横断面和纵向关联；认知功能评估，通过五项认知领域测试计算加权综合z分数；基因组学分析，利用最大规模的全基因组关联研究(GWAS)汇总数据，通过连锁不平衡评分回归(LDSC)和广义汇总数据孟德尔随机化(GSMR)探究遗传关联。

MetS与自杀风险增加相关

横断面分析显示，MetS的存在与自杀未遂风险增加显著相关(OR=1.596)。纵向分析中，基线存在MetS使后续自杀未遂风险增加25.0%(HR=1.250)。剂量反应关系分析发现，随着MetS组分数量增加，自杀风险呈上升趋势。

认知功能在MetS与自杀风险间起中介作用

研究发现MetS与认知功能存在双向关系：MetS预测较差的认知表现，而较高的基线认知水平与较低的MetS发生风险相关。中介分析表明，认知功能可能介导MetS与自杀未遂之间的关联，同时认知功能也可能通过影响MetS来降低自杀风险。

敏感性分析支持结果的稳健性

分层分析显示，在无自杀史、较年轻(<55岁)、女性、较高教育程度以及无重大精神疾病史的参与者中，MetS仍然是自杀未遂的显著风险因素。排除入组后两年内发生的自杀事件后，结果依然稳健。

遗传分析揭示潜在生物学机制

基因组学分析发现，自杀未遂与MetS存在显著遗传相关(rg=0.080)。孟德尔随机化分析支持MetS对自杀未遂的因果效应(β=0.156)。中介分析表明，认知功能介导了MetS与自杀未遂之间8.96%的关联，而MetS介导了认知功能与自杀未遂之间21.94%的关联。

研究结论表明，MetS是自杀未遂的独立风险因素，认知功能在两者关系中起重要中介作用。这一发现具有重要临床意义：MetS作为可干预的代谢异常，为自杀风险管理提供了新靶点。特别是在缺乏传统风险因素（如女性、年轻、高教育程度）的人群中，MetS可作为补充指标用于自杀风险评估。

研究创新性地结合了人群队列和基因组学证据，为MetS与自杀风险的关联提供了多层次证据链。然而，研究也存在一定局限性，如英国生物银行参与者教育水平较高可能影响结果外推，缺乏纵向MetS数据以评估代谢改善对自杀风险的影响，以及无法获取家族自杀史信息。

该研究为理解代谢健康与自杀行为的生物学联系提供了新视角，提示针对MetS的干预措施可能对自杀预防产生积极影响。未来研究可进一步探讨改善MetS是否能够降低自杀风险，为自杀预防策略提供新思路。