猪母胎界面程序性死亡配体（PDL1/PDL2）与受体PD1的表达调控及功能研究：揭示妊娠免疫耐受新机制

本文系统探讨了猪母胎界面中程序性死亡配体（PDL1/PDL2）及其受体PD1的表达模式与功能机制。研究发现，胚胎源性干扰素γ（IFNG）可显著上调子宫内膜PDL1/PDL2表达，通过激活PD1信号通路促进凋亡抑制因子（IAPs）表达，从而维持上皮稳定性并调控妊娠免疫微环境，为猪胚胎着床机制提供了重要理论依据。

　　

研究亮点

子宫内膜中PDL1、PDL2及PD1 mRNA的表达

为探究PDL1、PDL2及其受体PD1在猪发情周期和妊娠期子宫内膜中的表达规律，我们采用实时荧光定量PCR技术进行了系统分析（图1）。在发情后第12天和15天，PDL1的表达量受时间点（P < 0.05）、妊娠状态（P < 0.01）以及时间与状态的交互作用（P < 0.05）共同影响（图1A）。PDL2的表达则主要受时间与状态交互作用的显著调控（P < 0.05），而PD1的表达虽受妊娠状态影响（P < 0.05），但未观察到显著的时间效应或交互作用（图1B-C）。值得注意的是，妊娠第15天子宫中PDL1和PDL2的mRNA水平显著高于发情周期同期（P < 0.05），而PD1在妊娠第12天即呈现上调趋势（P < 0.1）。这些结果提示，PDL1/PDL2-PD1信号通路在猪妊娠建立过程中可能扮演重要角色。

讨论

本研究首次在猪模型中揭示：1）PDL1、PDL2及PD1在子宫内膜中呈妊娠阶段特异性表达；2）妊娠第12、15天的胚胎组织以及第30天至足月的绒毛尿囊膜组织均表达这三种基因；3）PDL1/PDL2/PD1蛋白在子宫内膜与胚胎组织中的分布具有细胞类型和阶段特异性；4）PD1蛋白不表达于T细胞与血管内皮细胞，而主要定位于上皮与基质细胞；5）胚胎源性IFNG可特异性诱导子宫内膜PDL1与PDL2表达；6）PDL1/PDL2通过激活PD1信号通路显著上调猪子宫上皮细胞中凋亡抑制因子（IAPs）的表达。这些发现为理解猪母胎界面免疫调控机制提供了重要证据。

结论

胚胎源性IFNG诱导的PDL1/PDL2-PD1信号通路通过增强子宫内膜上皮细胞凋亡抑制因子的表达，在猪早期妊娠阶段对维持上皮稳定性及妊娠免疫微环境调控发挥关键作用。