抗菌肽P8.1与阴离子脂质体相互作用的谱学研究：膜相态依赖性作用机制揭示

本综述系统探讨了新型阳离子抗菌肽（AMP）P8.1通过光谱技术（如Zeta电位、荧光淬灭、Raman显微术等）与阴离子脂质体（DPPG/DLPG）的相互作用机制，揭示了其通过静电结合诱导膜结构相态依赖性变化（如流体相DLPG的酰基链紧密排列与凝胶相DPPG的弱扰动），为理解AMP的抗菌活性提供分子层面见解。

　　

Section snippets

Peptide P8.1

肽P8.1（序列：RIVQRIAKWAKKWYKAGK）是一种通过生物信息学设计的全新抗菌肽（de novo AMP），其C端经过酰胺化修饰，由GenScript公司合成并提供（纯度>95%）。实验使用浓度为0.149 mM的HEPES缓冲液（pH 7.4）配制肽储备液。在此pH条件下，该肽净电荷为+7，其螺旋轮投影显示氨基酸呈两亲性分布（图1）。

Liposome preparation

采用多层层状囊泡（MLVs）作为模型膜系统……

Peptide-liposome interactions assessed by zeta potential

通过对比纯DPPG和DLPG多层囊泡（MLVs）与添加P8.1后的混合体系的Zeta电位值（图2A和B），发现肽的加入使两种脂质系统的表面电荷负电性均降低。这一结果证实了带正电的P8.1与负电性膜之间的静电相互作用。对Zeta电位变化进行的动力学评估显示，DPPG系统在一小时内达到结合平衡的速度快于DLPG系统……

Discussion

本研究探讨了全新设计的阳离子抗菌肽（CAMP）P8.1与两种带负电荷的脂质膜模型——DLPG（21°C下为流体相）和DPPG（21°C下为凝胶相）的相互作用。Zeta电位测量证实P8.1与两种系统均发生结合，这一发现与先前研究一致：PG脂质的掺入可增强P8.1的结合能力。脂质体尺寸的增大进一步支持了肽-脂质复合物的形成……