KIF2C通过调控STAT3/IL-10轴介导巨噬细胞M2极化并影响弥漫大B细胞淋巴瘤进展的机制研究

本研究针对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）进展机制，通过探究KIF2C基因对巨噬细胞M2极化的调控作用，揭示其通过STAT3/IL-10信号轴影响肿瘤微环境与疾病进程。研究人员采用分子生物学及细胞功能实验验证KIF2C-STAT3-IL-10通路在DLBCL中的关键作用，为靶向肿瘤免疫微环境提供新策略。

　　

肝脏作为人体重要的代谢与解毒器官，具有显著的再生能力。然而，当组织损伤伴随再生障碍时，往往导致肝功能衰竭及相关肝病的发生。目前，肝脏再生启动过程中的精确空间结构与分子变化机制尚不明确，这限制了肝再生相关治疗策略的发展。

为了揭示肝脏再生启动的分子机制，研究人员采用时空转录组测序技术对再生肝脏进行分析，并结合模拟再生起点的肝细胞类器官（Hep-Orgs）进行高通量单细胞RNA测序。研究发现，剪接因子（Splicing Factors, SFs）是肝脏再生过程中的关键调控因子。此外，团队通过基因敲除小鼠模型在体内验证了剪接因子的功能。

该研究主要运用了以下关键技术：时空转录组测序、单细胞RNA测序（scRNA-seq）、肝细胞类器官培养、剪接抑制实验、以及基因敲除小鼠模型。样本来源于小鼠再生肝脏组织以及体外建立的肝细胞类器官。

Background and Aims

组织损伤伴随再生障碍会导致肝功能衰竭及一系列肝病。然而，启动肝脏再生的精确空间与分子变化仍属未知。

Methods

研究人员对再生肝脏进行时空测序，并利用模拟再生起点的肝细胞类器官（Hep-Orgs）进行单细胞RNA测序，发现剪接因子（SFs）是肝脏再生的关键。并通过体内基因敲除小鼠模型验证其功能。

Results

研究发现，在肝脏再生区域以及Hep-Orgs中的前周期或周期肝细胞亚群中，剪接因子显著上调。剪接抑制剂可通过增加核糖体蛋白（RPs）抑制肝脏再生。此外，Hnrnpu被鉴定为关键剪接因子，有助于预防代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）等慢性肝病。

Conclusions

研究结果表明，RNA剪接因子上调所驱动的空间重构启动了门静脉周围区域的第一波再生反应。高表达剪接因子的重编程亚群代表了原始再生肝细胞。抑制RNA剪接会导致核糖体蛋白上调、增殖信号减弱及脂质异常积聚。剪接因子敲除会导致再生失败与区域结构紊乱。剪接因子减少与患者及小鼠模型中严重的MASLD相关。该研究为组织修复启动机制奠定分子基础，并为肝病治疗靶点开发提供方向。

该研究系统阐释了剪接因子在肝脏再生中的核心作用，不仅深化了对肝再生启动机制的理解，也为肝病治疗提供了新的分子靶点，具有重要的理论价值与临床意义。论文发表于《Cellular Signalling》，为肝再生与疾病研究领域提供了关键的数据支持和理论框架。