肌酸激酶与肌酐作为生物标志物在诺西那生治疗儿童脊髓性肌萎缩症中的价值研究

本研究探讨了血清肌酸激酶（CK）与肌酐（Crn）在诺西那生（nusinersen）治疗的脊髓性肌萎缩症（SMA）患儿中作为疾病严重程度与治疗反应预测标志物的潜力。结果显示，二者水平与运动功能评分（HFMSE/RULM）显著相关，基线Crn可预测后期运动改善，为SMA个体化治疗提供新思路。

　　

Highlight

研究设计

本研究回顾性收集了2019年10月至2024年12月期间在浙江大学医学院附属儿童医院神经内科接受诺西那生治疗并随访的65例1、2、3型SMA患儿数据。所有患儿均经遗传学确诊为5q SMA，表现为SMN1基因 exon 7 纯合缺失或复合杂合突变。曾接受过SMA靶向治疗的患儿被排除在外。

不同亚型SMA患者的CK与Crn水平及运动功能关系

在65例SMA患儿中，8例为1型，38例为2型，19例为3型。患者平均年龄为5.74 ± 3.77岁。表1总结了所有患者的基线临床特征。

对不同SMA亚型患者的基线CK水平分析显示，3型患者的基线CK水平显著高于1型（P=0.008，图1A）和2型患者（P=0.042，图1A）。未发现1型与2型患者间存在显著差异。

基线Crn水平分析显示，3型患者的Crn水平显著高于2型患者（P<0.001，图1B），但1型与2型、1型与3型之间均无显著差异。

根据CHOP-INTEND评分将1型患者分为有反应组（评分增加≥4分）与无反应组（评分增加<4分），两组间基线CK与Crn水平无显著差异。

对于2型和3型患者，根据HFMSE评分变化（增加≥3分视为有临床意义的改善）分组后发现，有改善组的基线Crn水平显著高于无改善组（P=0.013，图2B），而两组间基线CK水平无显著差异（图2A）。

相关性分析显示，在2型和3型患者中，HFMSE评分与CK和Crn水平均存在显著正相关（CK: P<0.001, ρ=0.473；Crn: P<0.001, ρ=0.642）。RULM评分也与Crn水平显著相关（P<0.001, ρ=0.642），但与CK水平无显著相关性。

讨论

据我们所知，目前关于诺西那生长期治疗的SMA患儿血清CK与Crn水平动态变化及其与运动量表相关性的研究报告甚少。本研究表明，基线CK和Crn水平在不同疾病类型和不同运动功能水平的患者间存在显著差异，且在晚发型SMA患儿中，运动功能与CK和Crn水平呈正相关。此外，基线Crn水平较高的2型和3型患儿在治疗后更可能出现有临床意义的运动功能改善。这些发现与先前在成人SMA患者中的研究结果一致，支持Crn作为肌肉质量的替代指标，其水平与运动功能正相关。在诺西那生治疗过程中，随着运动功能的改善，肌肉质量可能增加，从而导致Crn水平升高。因此，血清Crn有望成为预测治疗反应和监测疾病进展的有效生物标志物。

结论

本研究支持血清CK和Crn作为生物标志物，用于评估接受诺西那生治疗的晚发型SMA患儿的疾病严重程度和预测治疗反应。较高的基线CK和Crn水平往往与晚发型SMA患者治疗后更好的运动功能改善结果相关。需要更大样本量和更长随访时间的进一步研究来验证这些结果，并探索这些生物标志物在更广泛人群中的适用性。