CYB5A基因多态性（rs1790834与rs1790858）与南印度人群多囊卵巢综合征的单倍型关联研究

本研究首次在南印度人群中对CYB5A基因两个关键多态性位点（rs1790834和rs1790858）与多囊卵巢综合征（PCOS）的关联进行深入分析。通过病例-对照设计（n=388）结合PCR-RFLP基因分型和单倍型分析，发现虽然CYB5A在雄激素合成中通过调节CYP17A1活性发挥重要作用，但这两个SNP可能并非该人群PCOS易感性的独立遗传因素。研究强调了PCOS多基因遗传特性及跨种群研究的必要性。

　　

亮点

样本招募

本研究为病例对照设计，共纳入388名参与者，包括194名PCOS确诊女性和194名健康对照。研究对象年龄范围为18-38岁，以覆盖女性生育高峰期——此阶段PCOS临床表现最为显著。所有参与者均来自我院妇产科门诊门诊部。在获得知情同意后（机构伦理委员会批准号：IEC No. 20/2022），每位受试者采集3 mL外周血于EDTA抗凝管中。

结果

我们招募了194名PCOS患者和194名年龄匹配的健康对照。通过PCR-RFLP技术对研究对象进行了CYB5A基因的rs1790834和rs1790858多态性检测。如图1a和1b所示，rs1790834多态性检测到CC、CT和TT基因型，而rs1790858多态性则检测到GG和GA基因型。PCOS患者与对照组的人口统计学详细信息见表1。基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡。

讨论

全基因组研究（GWAS）和功能分析已持续揭示了PCOS病理生理学中的数个关键基因。DENND1A作为一个强GWAS位点，其截短亚型DENND1A.V2在PCOS卵泡膜细胞中过表达，通过上调CYP17A1和CYP11A1驱动雄激素过量产生。CYP17A1（编码17α-羟化酶/17,20-裂解酶）的变异与雄激素水平升高相关，而CYP19A1（芳香酶）的表达降低和多态性则削弱了雄激素向雌激素的转化，进一步加剧了高雄激素血症。此外，胰岛素信号通路基因（如INSR）的变异通过胰岛素抵抗间接促进卵巢雄激素生成。FSHB多态性则通过改变促黄体生成素（LH）水平影响卵巢功能。与这些效应因子相比，CYB5A作为CYP17A1的辅助因子，虽能特异性增强其17,20-裂解酶活性，但本研究未发现其多态性（rs1790834和rs1790858）与PCOS风险存在显著关联，提示其在该南印度人群的PCOS遗传易感性中可能并非主要驱动因素。PCOS复杂的多基因本质要求更广泛的研究来阐明其遗传架构。

结论

尽管CYB5A通过调节CYP17A1活性在雄激素生物合成中扮演角色，但我们的结果表明，所研究的SNP可能并非该人群PCOS易感性的独立贡献因素。PCOS的遗传架构很可能涉及多基因的共同作用，其他类固醇生成或代谢通路基因的变异可能比单独的CYB5A具有更大的影响力。需要更大样本量、更具统计效力的研究，涵盖多民族队列、采用全基因组方法并进行功能验证，以充分阐明CYB5A在PCOS pathogenesis（病理发生）中的作用。