肺癌免疫调控新机制：MAGE-A3、TRIM28与HLA-A的协同作用与治疗前景

本研究通过整合计算生物学与实验验证，揭示MAGE-A3在肺鳞癌（LUSC）中作为免疫调控核心靶点的作用。通过蛋白互作网络分析发现其与转录抑制因子TRIM28和抗原呈递分子HLA-A存在功能耦合，TIMER2.0免疫浸润分析显示其与CD8+ T细胞等免疫细胞亚群的动态关联，生存分析提示MAGE-A3高表达与预后不良相关。研究为肺癌多模式免疫治疗提供了新靶点与机制见解。

　　

Differential expression analysis of MAGEA3 in lung cancer

为解析MAGE-A3在肺癌中的特异性表达谱，研究基于TCGA肺鳞癌（LUSC）队列的RNA-seq数据，通过UALCAN平台（http://ualcan.path.uab.edu/）进行对比分析。采用Welch's t检验比较502例肿瘤组织与49例癌旁正常组织的表达差异。

MAGEA3 is upregulated in lung squamous cell carcinoma

TCGA-LUSC数据分析显示，MAGE-A3在肿瘤组织中显著上调（p<0.001），尤其在早期（I–III期）肿瘤中高表达，而在IV期显著下降。TP53突变患者中MAGE-A3表达显著高于非突变组（图1A–C），提示其可能参与早期肿瘤免疫微环境塑造。

Discussion

本研究通过多维度分析确立MAGE-A3作为肺鳞癌免疫调控的关键分子，其与转录抑制复合物（如TRIM28）和抗原呈递机制（如HLA-A）的相互作用，为理解免疫逃逸提供了新视角。早期肿瘤及TP53突变背景下的特异性表达模式，暗示其可能成为联合免疫治疗的潜在靶点。

CRediT authorship contribution statement

Gaurang Telang：研究方法设计、数据分析与论文撰写；Smriti Mishra：实验验证与数据整理；Anurag Sureshbabu：可视化与软件支持；Sagar Barage：项目协调与资源管理；A.W. Santhosh Kumar：监督与资源支持；Rajshri Singh：研究指导与经费管理。

Consent for publication

所有作者均已阅读并同意论文最终版本及发表。

Ethics approval and consent to participate

本研究未涉及人体或动物实验。A549细胞系购自印度国家细胞科学中心（NCCS），所有生物信息分析均基于TCGA、UALCAN等公开数据库。

Funding

本研究未接受任何政府、商业或非营利机构的专项资助。

Declaration of competing interest

作者声明无相关利益冲突。

Acknowledgments

感谢UALCAN、STRING、Cytoscape等开源平台的技术支持，以及BioRadius Therapeutic Research Pvt. Ltd.提供的实验设施。