胎盘间充质干细胞水凝胶加速放射性皮肤损伤修复：一项双盲随机II期临床试验的创新突破

为解决放射性皮肤损伤(RSI)缺乏金标准治疗的临床难题，研究人员开展胎盘间充质干细胞(PMSCs)嵌入藻酸盐水凝胶的局部应用研究。这项双盲随机II期试验证实PMSCs凝胶能显著加速伤口愈合（P<0.001）、预防创面扩大（Day 2-6 P<0.05）并缓解疼痛（NRS评分P=0.0399），为肿瘤放疗患者提供了安全有效的新型治疗策略。

　　

放疗是治疗恶性肿瘤的有效手段，但约85-95%的患者会出现不同程度的放射性皮肤损伤(RSI)。这种损伤具有延迟性、进展性和持续性特点，主要表现为皮肤红斑、干性或湿性脱屑、坏死、溃疡甚至纤维化，严重降低患者生活质量。目前临床缺乏RSI防治的金标准，亟待开发新型有效疗法。

胎盘间充质干细胞(PMSCs)因其再生、抗炎和免疫调节特性成为潜在治疗选择。既往研究表明PMSCs能通过促进血管生成和旁分泌信号传导促进组织修复。本研究团队在糖尿病足溃疡I期临床试验(CTR20201158)中已证实PMSCs凝胶的安全性，在此基础上开展了这项突破性临床研究。

论文发表于《Journal of Translational Medicine》的这项研究，采用双盲随机安慰剂对照II期临床试验设计，主要评估PMSCs凝胶对II级及以上RSI的疗效和安全性。研究人员从2021年10月至2024年12月招募75例患者，最终66例完成试验（男性23例，女性43例，平均损伤面积779 mm2）。受试者按2:1随机分为PMSCs凝胶治疗组（44例）和安慰剂对照组（22例），连续局部用药6天。

研究采用的主要技术方法包括：符合GMP标准生产的PMSCs凝胶制备（含1.0×10?个活细胞/支）、RTOG/EORTC放射性损伤分级标准、放射诱导皮肤反应评估量表(RISRAS)、数字评分量表(NRS)疼痛评估、EORTC QLQ-C3.0生活质量问卷，以及TNF-α、IL-6、IL-10、TGF-β1和VEGF等生物标志物检测。统计分析遵循意向治疗(ITT)原则。

治疗效果分析

治疗前两组RTOG分级无显著差异：治疗组7例III级、37例IV级；对照组8例III级、14例IV级。治疗6天后，虽然两组完全愈合率无统计学差异（P>0.2），但治疗组表现出更快的总体恢复速度（P<0.001），且从第2天到第6天显著阻止了伤口扩大（P<0.05）。特别值得注意的是，对照组有11例患者出现创面扩大，而治疗组仅8例扩大，36例出现创面缩小。

疼痛评估结果

NRS评分显示两组疼痛均有所缓解，但治疗组改善更显著（Day 0 vs Day 6，P<0.001）。组间比较显示治疗组第6天疼痛减轻程度明显优于对照组（P=0.0399）。RISRAS评分同样证实治疗组皮肤损伤严重程度改善更明显（P=0.001）。

生物标志物变化

治疗组实验室检测发现TGF-β1水平显著升高（P=0.05），而TNF-α、IL-6、IL-10水平和淋巴细胞计数无显著变化。对照组所有生物标志物均未出现显著变化。这一发现提示PMSCs凝胶可能通过上调TGF-β1促进组织修复和疼痛缓解。

生活质量评估

EORTC QLQ-C30问卷显示，两组在功能评分、症状评分和总体评分方面从第0天到第6天均无统计学显著变化。功能评分（估计值-0.77，P=0.483）、症状评分（估计值-0.57，P=0.527）和总体生活质量评分（估计值-1.28，P=0.374）的组间交互作用均不显著。这可能与评估时间较短或量表对局部皮肤损伤变化的敏感性不足有关。

风险因素分析

单因素逻辑回归分析证实PMSCs凝胶治疗是促进RSI愈合的显著有利因素（P<0.001），未发现其他因素对第6天愈合有显著影响。

本研究首次证实局部应用PMSCs凝胶能显著加速放射性皮肤损伤修复，预防创面扩大并缓解疼痛。其作用机制可能与TGF-β1上调有关，该因子在组织修复和疼痛调节中发挥关键作用。相比其他局部疗法如KeraStat乳膏（主要针对乳腺癌放射性皮炎）和timolol（延迟放射性皮炎发生），PMSCs凝胶具有多机制优势，包括抗炎、旁分泌信号传导和微环境调控。

研究局限性包括样本量较小、随访时间较短、单中心设计可能限制结果普适性，以及生活质量评估工具的敏感性不足。未来需要更大规模、多中心的III期试验验证这些发现，并探索PMSCs凝胶在不同解剖部位放射性损伤中的适用性。

这项研究为放射性皮肤损伤的治疗提供了新思路，展示了干细胞疗法在组织再生领域的临床应用前景，对改善肿瘤患者放疗期间的生活质量具有重要意义。