甘油三酯-葡萄糖指数与C反应蛋白联合作用对慢性阻塞性肺疾病风险的前瞻性队列研究

本研究基于英国生物银行大样本队列数据，探讨了TyG指数（胰岛素抵抗标志物）与CRP（炎症标志物）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）风险的独立与联合效应。研究发现两者均显著增加COPD发病风险（最高分组HR=2.28），且存在协同作用（联合高风险组HR=1.74）。CRP介导了TyG指数15.6%的效应，为通过代谢炎症指标进行COPD早期风险分层提供了重要证据。

　　

慢性阻塞性肺疾病（COPD）作为全球第三大死因，其特征性气道炎症和进行性气流受限给医疗卫生系统带来沉重负担。尽管吸烟、环境污染等传统危险因素已被确认，但仍有大量病例无法用传统因素完全解释，这促使研究者将目光投向代谢紊乱与慢性炎症的新视角。近年来，胰岛素抵抗被视为连接代谢异常与慢性疾病的核心环节，而甘油三酯-葡萄糖指数（TyG index）作为评估胰岛素抵抗的新型指标，在心血管疾病领域已展现重要价值。与此同时，C反应蛋白（CRP）作为系统性炎症的核心生物标志物，与COPD的急性加重和死亡风险密切关联。值得注意的是，TyG指数升高常伴随炎症反应增强，两者在心血管疾病中已被证实存在协同效应，然而它们在COPD发生发展中的联合作用仍属未知。

为系统探究TyG指数与CRP对COPD风险的独立及联合效应，研究团队利用英国生物银行（UK Biobank）这一大规模人群队列，开展了一项前瞻性队列研究。研究人员采用Cox回归模型计算风险比（HR）及其95%置信区间（CI），通过受试者工作特征（ROC）曲线确定TyG和CRP的最佳截断值，运用Kaplan-Meier法分析累积风险，并采用分层分析和中介效应分析深入探讨变量间的复杂关系。

研究共纳入385,523名基线无气道阻塞的参与者，中位随访12.28年间共记录10,515例COPD新发病例。结果显示，随着TyG指数和CRP水平的升高，COPD风险呈现显著剂量反应关系。与最低五分位组相比，TyG指数最高组（≥7.59）的多因素调整风险比达1.25（95% CI: 1.15-1.36），而CRP最高组（≥3.21 mg/L）风险比更高达2.28（95% CI: 2.11-2.46）。限制性立方样条曲线进一步证实了两者与COPD风险间的非线性正相关关系。

通过ROC曲线分析，研究人员确定TyG指数和CRP的最佳截断值分别为7.14和1.88 mg/L。基于此建立的联合暴露分析显示，与双低组相比，单纯高TyG组（TyG≥7.14且CRP<1.88 mg/L）风险比为1.21（95% CI: 1.13-1.30），单纯高CRP组（TyG<7.14且CRP≥1.88 mg/L）风险比升至1.52（95% CI: 1.43-1.62），而双高组风险比进一步攀升至1.74（95% CI: 1.63-1.85），表明TyG指数与CRP在增加COPD风险方面存在显著协同效应。

分层分析揭示这一联合效应在特定人群中尤为显著：年龄<60岁者、男性、吸烟或被动吸烟者、体重指数（BMI）<25.0 kg/m²者，以及无基线糖尿病、哮喘或呼吸系统疾病家族史者（交互作用P值均<0.05）。这一发现提示代谢炎症通路可能在传统危险因素较少的人群中发挥更重要的作用。

中介效应分析首次量化了炎症通路在代谢指标与COPD关联中的介导作用。结果显示，CRP水平介导了TyG指数对COPD影响的15.6%（P<0.001），直接效应系数为0.012。这一发现从机制上解释了代谢异常如何通过促进炎症反应进而导致COPD发生。

研究的敏感性分析进一步验证了结果的稳健性。排除随访前2年发病病例、自报健康状况不佳者或极高CRP水平（>10 mg/L）个体后，主要关联仍然保持显著，证实了研究结论的可靠性。

该研究通过大样本前瞻性队列设计，首次系统阐述了TyG指数与CRP对COPD风险的独立、联合及中介作用。研究发现不仅证实了代谢紊乱和慢性炎症在COPD发病中的重要作用，更创新性地提出两者间存在的协同效应和中介通路。从临床实践角度，TyG指数和CRP作为常规临床检测指标，其联合应用可为COPD早期识别和高危人群分层提供实用工具。从公共卫生角度，研究结果强调了对代谢炎症综合征进行早期干预可能带来的COPD预防效益。特别值得注意的是，研究发现在传统低危人群（如非肥胖、无呼吸疾病家族史者）中代谢炎症指标反而呈现更强预测价值，这一悖论提示我们可能需要重新思考COPD的风险评估体系。

未来研究可进一步探索TyG指数与CRP的动态变化轨迹与COPD风险的关系，并深入挖掘代谢紊乱与肺部炎症相互作用的分子机制，为COPD的精准防治提供新思路。