幽门螺杆菌阴性早期胃腺癌合并弥漫大B细胞淋巴瘤的内镜黏膜下剥离术治疗：两例报告及文献综述

《Hormones & Cancer》：Endoscopic submucosal dissection in Helicobacter pylori-negative early gastric adenocarcinoma with diffuse large B-cell lymphoma: a two-case report and literature review

本刊推荐：研究人员针对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)阴性患者同步发生早期胃腺癌(EGA)和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的罕见病例，开展了一项关于内镜黏膜下剥离术(ESD)治疗策略的临床研究。通过两例分别涉及胃-结肠同步恶性肿瘤和胃DLBCL治疗后发生EGA的病例，证实了R-CDOP化疗联合ESD可实现器官保留和肿瘤根治的双重目标，为罕见双重恶性肿瘤的治疗提供了新范式。

　　

在胃癌诊疗领域，幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)感染长期以来被视为胃腺癌(Gastric Adenocarcinoma)和胃淋巴瘤的主要致病因素。然而，随着胃癌防控体系的完善，一类更为罕见的幽门螺杆菌阴性胃癌逐渐进入临床视野，其流行病学特征、致病机制和临床管理策略均与传统幽门螺杆菌阳性胃癌存在显著差异。尤其当幽门螺杆菌阴性早期胃腺癌与弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse Large B-cell Lymphoma, DLBCL)这两种恶性肿瘤同步出现时，临床诊疗面临巨大挑战：既要控制淋巴瘤的全身播散，又要实现胃局部肿瘤的根治性切除，同时尽可能保留器官功能。

在这一背景下，张博、孙学国等研究人员在《Discover Oncology》上报道了两例极具代表性的幽门螺杆菌阴性早期胃腺癌合并DLBCL的病例。这两例患者不仅罕见地表现为幽门螺杆菌阴性状态，而且肿瘤累及范围呈现多样性（一例为胃腺癌与结肠DLBCL同步发生，另一例为胃DLBCL治疗后出现胃腺癌），为探索双重恶性肿瘤的优化治疗路径提供了宝贵契机。

研究方法概述

本研究通过多学科团队协作模式，对两例患者进行了系统评估。关键技术支持包括：正电子发射计算机断层显像(PET/CT)用于DLBCL全身分期和疗效评估；胃肠镜检查结合窄带成像技术(Narrow Band Imaging, NBI)放大内镜和超声内镜(Endoscopic Ultrasound, EUS)用于早期胃癌的诊断和浸润深度判断；免疫组织化学分析用于肿瘤分子分型；内镜黏膜下剥离术(Endoscopic Submucosal Dissection, ESD)作为早期胃癌的局部根治性治疗手段。所有病理评估均参照日本胃癌协会(Japanese Gastric Cancer Association, JGCA)指南标准。

病例分析

病例一

一位61岁男性因腹痛就诊，经检查发现同时存在胃早癌和结肠DLBCL。PET/CT显示淋巴瘤广泛累及小肠、肝、脾等多器官，Deauville评分为5分，临床分期为IV期。患者先接受8周期R-CDOP方案化疗（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星脂质体、长春新碱、泼尼松），后对胃部病变行ESD治疗。术后病理证实为中度分化腺癌伴黏膜下浸润300微米，符合eCuraB治愈性切除标准。

病例二

一位67岁男性有胃DLBCL病史（曾接受9周期R-CDOP化疗），随访胃镜发现早期胃腺癌。对其行ESD治疗，术后病理显示为中度分化腺癌，局限于黏膜层，切缘阴性。

治疗策略创新

本研究的核心创新点在于治疗时序的优化：对高度侵袭性的DLBCL优先进行全身化疗，待淋巴瘤控制后再对早期胃癌实施局部切除。这种"先全身后局部"的策略克服了传统治疗中手术切除导致化疗延迟的困境。ESD技术作为局部治疗手段，成功实现了肿瘤根治和胃功能保留的双重目标，避免了胃切除手术带来的创伤和生活质量下降。

诊断挑战与应对

研究还揭示了早期胃癌浸润深度判断的临床难点。尽管术前采用了白光内镜、NBI放大内镜和EUS等多种评估手段，病例一仍出现了术后病理升级（术前判断为黏膜内癌，术后证实为黏膜下浸润）。这一现象凸显了现有术前分期技术的局限性，也提示需要开发更精确的浸润深度预测模型。

深远意义

这两例成功治疗的经验表明，对于罕见的多原发恶性肿瘤，采用多学科团队定制化治疗方案的重要性。幽门螺杆菌阴性胃癌作为一类独特疾病实体，其发病机制可能与EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)感染、胆汁反流或免疫微环境失调等因素相关，需要进一步深入研究。同时，研究结果强调了对DLBCL患者进行长期胃镜随访的必要性，因为这些患者发生第二原发胃癌的风险显著增高。

该研究为临床医生处理类似复杂病例提供了重要参考：通过合理整合化疗和内镜治疗，即使面对双重恶性肿瘤，也能实现个体化、精准化的治疗目标，最终使患者获益。