阿美替尼与奥希替尼治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性对比研究

《Hormones & Cancer》：Clinical study of aumolertinib versus osimertinib in the treatment of EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer

本研究针对EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中第三代EGFR-TKI的选择难题，通过回顾性分析比较国产新药阿美替尼(aumolertinib)与进口药物奥希替尼(osimertinib)的疗效与安全性。结果显示两组患者在中位无进展生存期(mPFS)、疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR)及不良事件(AEs)方面均无显著差异，为临床用药选择提供了重要循证依据。

　　

在肺癌治疗的竞技场上，非小细胞肺癌(NSCLC)始终是威胁人类健康的头号杀手之一，其复杂的生物学特性、高复发率和较差预后一直困扰着临床医生。在这场抗癌战役中，表皮生长因子受体(EGFR)作为NSCLC的关键驱动基因，尤其是亚洲人群中高频出现的EGFR突变，为靶向治疗提供了重要突破口。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)通过抑制ATP与酪氨酸激酶域结合，有效遏制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡，已成为EGFR突变晚期NSCLC的标准一线治疗方案。

然而，第一、二代EGFR-TKI治疗往往在9-14个月内出现获得性耐药，其中约50%病例伴随T790M耐药突变。这一突变通过增加受体对ATP的亲和力，显著降低TKI结合效率，导致治疗失效。第三代EGFR-TKI应运而生，它们通过不可逆共价结合EGFR，特异性靶向T790M耐药突变，为NSCLC患者带来长期肿瘤控制的希望。奥希替尼(osimertinib)作为全球首个获批的第三代EGFR-TKI，凭借FLAURA研究显示的18.9个月中位无进展生存期(mPFS)，确立了其在全球标准治疗地位。而国产新药阿美替尼(aumolertinib)于2020年3月获批上市，并被CSCO指南推荐为EGFR敏感突变NSCLC的一线治疗选择。

尽管两种药物均在NSCLC治疗中展现出卓越效果，但缺乏头对头比较研究使得临床医生在选择用药时面临困境。这一证据空白既限制了个性化治疗决策的制定，也为国产药物在全球市场的推广应用带来挑战。为此，杨胜西教授团队开展了这项开创性研究，系统比较阿美替尼与奥希替尼在EGFR突变晚期NSCLC治疗中的疗效与安全性，为精准医疗和治疗选择提供证据支持。

研究团队采用回顾性队列研究设计，纳入2020年4月至2023年6月期间云南省第一人民医院收治的EGFR突变晚期NSCLC患者。通过Kaplan-Meier曲线和log-rank检验评估无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，Cox回归用于预后因素评估，使用RECIST 1.1标准进行疗效评价，CTCAE 4.0标准进行不良事件分级。

研究结果显示，共纳入202例患者，其中阿美替尼组106例，奥希替尼组96例。在一线治疗中，阿美替尼与奥希替尼组的中位无进展生存期(mPFS)均为19.0个月，风险比(HR)为1.15，无统计学显著差异。疾病控制率(DCR)分别为95.7%和89.8%，客观缓解率(ORR)分别为39.1%和30.6%，中位总生存期(mOS)分别为27.0和38.0个月，两组间均无显著差异。在二线治疗中，阿美替尼和奥希替尼的mPFS分别为13.5和13.0个月，DCR分别为90.0%和87.2%，ORR分别为16.7%和17.0%，中位OS分别为24.0和20.0个月，同样无显著差异。

亚组分析显示，在不同年龄、性别、EGFR突变类型、吸烟史、肿瘤分期、脑转移状态和转移数量等基线特征下，阿美替尼与奥希替尼的PFS均无显著差异。

安全性分析表明，两组1-2级不良事件发生率相似，最常见的是皮疹(阿美替尼44.34% vs 奥希替尼48.96%)、口腔溃疡(18.87% vs 30.21%)、恶心(17.92% vs 15.63%)和腹泻(16.98% vs 21.88%)。3-4级不良事件中，奥希替尼组报告2例甲沟炎和2例炎性肺损伤，阿美替尼组未出现类似严重不良事件。

多因素Cox回归分析显示，体能状态(PS)和阿美替尼/奥希替尼治疗线数是影响患者预后的独立因素。肿瘤临床分期、PS、转移数量和药物治疗线数均与患者预后显著相关，其中PS和治疗线数在多变量分析中保持独立预测价值。

本研究首次直接比较阿美替尼与奥希替尼在EGFR突变晚期NSCLC治疗中的表现，证实两种药物在疗效和安全性方面具有可比性。这一发现为临床医生在选择第三代EGFR-TKI时提供了重要参考，特别是考虑到阿美替尼作为国产药物的可及性和经济性优势。研究结果支持阿美替尼成为奥希替尼的有效替代选择，有助于推动国产创新药物在临床实践中的广泛应用。

然而，研究的单中心回顾性设计、潜在选择偏倚和有限随访时间等局限性需要在未来通过前瞻性多中心随机对照试验加以验证。尤其需要进一步探索不同患者亚组可能存在的疗效差异，优化个性化EGFR-TKI治疗策略。随着精准医疗时代的到来，这种头对头比较研究将为临床决策提供更加坚实的证据基础，最终造福于广大NSCLC患者。