恩扎卢胺与阿比特龙在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的真实世界疗效与安全性比较：一项来自台湾的全国性注册队列研究

《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》：Comparative effectiveness and safety of enzalutamide versus abiraterone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: a nationwide registry-based cohort study from Taiwan

本研究基于台湾全民健康保险研究数据库，针对亚洲mCRPC患者开展真实世界研究，比较恩扎卢胺与阿比特龙的疗效和安全性。研究发现恩扎卢胺在总体生存期（HR 0.88）和静脉血栓栓塞风险（SHR 0.46）方面显著优于阿比特龙，特别是在多西他赛治疗前群体中优势明显。该研究为亚洲人群用药选择提供了重要循证依据，对临床实践具有重要指导意义。

　　

前列腺癌作为全球男性常见的恶性肿瘤，其晚期阶段——转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC）的治疗一直是临床面临的重大挑战。尽管新型内分泌治疗药物如阿比特龙（abiraterone）和恩扎卢胺（enzalutamide）的出现显著改善了患者预后，但这些药物的疗效和安全性数据主要来自欧美人群的临床试验。亚洲人群特别是中国患者中的真实世界证据仍然缺乏，而不同人种在药物代谢、疗效反应和不良反应方面可能存在显著差异。

更值得关注的是，这些新型内分泌药物虽然疗效显著，但都存在潜在的心血管安全性问题。阿比特龙通过抑制CYP17A1酶阻断雄激素合成，但会导致盐皮质激素过量，可能引发高血压、低血钾等心血管不良事件；恩扎卢胺作为雄激素受体抑制剂，也可能与高血压风险相关。对于多数年龄较大、可能合并心血管基础疾病的前列腺癌患者而言，治疗选择时需要权衡疗效与安全性。

为了解决这些临床问题，来自台湾长庚纪念医院的研究团队开展了一项大规模真实世界研究，利用台湾全民健康保险研究数据库（National Health Insurance Research Database, NHIRD）的数据，比较恩扎卢胺与阿比特龙在mCRPC患者中的疗效和安全性差异。这项研究结果近期发表在《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》上，为亚洲人群的临床决策提供了重要依据。

研究人员主要采用了回顾性队列研究设计，利用台湾NHIRD数据库识别2017年1月至2020年4月期间首次接受阿比特龙或恩扎卢胺治疗的mCRPC患者，随访至2021年12月。研究应用逆概率处理加权（inverse probability of treatment weighting, IPTW）平衡组间基线特征，比较两组患者的疗效终点（全因死亡、前列腺癌相关死亡和治疗失败）和安全性终点（主要不良心血管事件[MACE]、骨折和静脉血栓栓塞[VTE]）。

研究共纳入3056例mCRPC患者，其中2170例（71%）为多西他赛治疗前（pre-docetaxel）患者，886例（29%）为多西他赛后（post-docetaxel）患者。IPTW后所有基线特征达到良好平衡。

有效性结果显示，在整个队列中，与阿比特龙相比，恩扎卢胺显著降低全因死亡风险（风险比[HR] 0.88，95%置信区间[CI] 0.82-0.96）。这一优势主要来自pre-docetaxel群体（HR 0.89，95% CI 0.81-0.98），而在post-docetaxel群体中未观察到显著差异（HR=0.93，95% CI 0.80-1.07）。pre-docetaxel群体中阿比特龙和恩扎卢胺的中位总生存期分别为36.1和39.9个月；post-docetaxel群体中则分别为22.5和24.2个月。恩扎卢胺还显著降低治疗失败风险（整个队列HR 0.91，95%CI 0.85-0.96；pre-docetaxel群体HR 0.86，95% CI 0.80-0.93）。

安全性结果表明，恩扎卢胺与阿比特龙在MACE或骨折风险方面无显著差异。然而，恩扎卢胺显著降低VTE风险（整个队列次分布风险比[SHR] 0.46，95% CI 0.32-0.68；pre-docetaxel群体SHR 0.48，95% CI 0.31-0.75；post-docetaxel群体SHR 0.37，95% CI 0.17-0.80）。

研究结论表明，恩扎卢胺在mCRPC患者中显示出优于阿比特龙的生存获益和更低的VTE风险，特别是在pre-docetaxel setting中优势明显。这一发现与关键临床试验结果一致，但提供了亚洲人群的真实世界证据。阿比特龙较高的VTE风险需要临床监测，可能与必须联用的泼尼松有关。

该研究的重要意义在于首次在亚洲人群中对这两种常用mCRPC治疗药物进行了全面比较，为临床医生选择治疗方案提供了重要参考。特别是发现恩扎卢胺在pre-docetaxel setting中的生存优势更为明显，可能与其更全面的雄激素信号阻断机制有关。而阿比特龙相关的VTE风险提示临床需要加强监测和预防。

这些发现不仅支持了恩扎卢胺作为mCRPC患者特别是化疗前患者的优选方案，也强调了在真实世界临床实践中个体化治疗的重要性。未来研究需要进一步探索这些药物在更广泛人群中的长期安全性和有效性，特别是随着这些药物适应症扩展到转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）领域，更需要积累亚洲人群的用药经验。