毛蕊异黄酮（CAL）通过靶向Spon2调控巨噬细胞极化缓解急性肺损伤（ALI）的炎症机制研究

《Journal of Natural Medicines》：Calycosin ameliorates inflammation and M1 macrophage polarization via Spon2 in LPS-triggered MH-S alveolar macrophages

本研究针对急性肺损伤（ALI）缺乏有效疗法的临床难题，由研究人员探索了毛蕊异黄酮（CAL）在LPS诱导的MH-S肺泡巨噬细胞中的抗炎作用。通过转录组学和功能实验发现CAL通过下调Spon2抑制TNF-α/IL-1β/IL-6等炎症因子，并促进TGF-β/Smad2通路介导的M2型极化（CD206+），为ALI治疗提供了新型靶向策略。

　　

急性肺损伤（ALI）作为一种危重炎症性疾病，目前临床干预手段仍十分有限。近期研究聚焦于天然黄酮类化合物毛蕊异黄酮（Calycosin, CAL）在脂多糖（LPS）诱导的MH-S肺泡巨噬细胞模型中的抗炎机制。通过CCK-8细胞毒性检测证实CAL安全性后，实验分为对照组、LPS组及LPS+CAL组。结果显示CAL能显著抑制LPS引发的炎症介质IL-1β、TNF-α和IL-6在转录与蛋白水平的表达。流式细胞术分析揭示CAL对巨噬细胞极化标志物具有双向调控作用：下调M1型标志物CD86，同时上调M2型标志物CD206。转录组测序发现LPS刺激组5,944个差异表达基因富集于TNF信号通路，而CAL特异性调控83个基因，主要涉及TGF-β信号网络。机制研究表明Spon2是CAL发挥作用的关键介质——CAL诱导的Spon2下调不仅减轻炎症反应，还促进M2型极化表型转换，该结论通过Spon2-shRNA敲低和过表达实验得到验证。特别值得注意的是，Spon2过表达会完全逆转CAL对TNF-α的抑制作用，并阻断TGF-β/Smad2信号通路的激活。这些发现系统阐明了CAL通过靶向Spon2调控巨噬细胞极化动态平衡，从而缓解ALI病理进程的作用机制。