综述：铁与肥胖双向关系中的核心环节——铁调素（hepcidin）合成的调控

本综述深入探讨了铁代谢与脂质代谢及肥胖之间的复杂双向调控关系，重点揭示了铁调素（hepcidin）的核心桥梁作用。文章系统阐述了铁稳态失衡（iron dyshomeostasis）通过分子通路影响脂代谢（lipid metabolism）和能量代谢的机制，同时分析了肥胖对铁吸收与循环的反向调控作用，为肥胖、糖尿病等代谢性疾病提供了新的治疗策略视角。

　　

Abstract

过去五十年的临床与实验数据表明，铁代谢、脂质代谢和肥胖通过复杂的代谢途径相互关联并产生差异化影响。铁稳态失衡已被确认为脂质代谢的关键调节因子，对肥胖及相关代谢紊乱具有深远影响。同样，脂质代谢与肥胖也显著影响铁的吸收与循环过程。虽然这三者间的相互作用机制极为复杂，但铁调素（hepcidin）合成的调控被认为是其核心连接枢纽。

铁代谢与脂质代谢的交互机制

铁作为多种生物过程必需的微量元素，其稳态失衡会直接干扰脂质代谢途径。研究发现，铁过载可促进脂质过氧化反应，增加活性氧（ROS）的产生，进而导致胰岛素信号通路受损和脂肪组织功能障碍。另一方面，脂代谢异常也会反向影响铁稳态。例如，肥胖个体中常见的慢性炎症状态可上调铁调素表达，抑制肠道铁吸收和巨噬细胞铁释放，最终导致组织铁缺乏与贫血并存的现象——即“肥胖相关性铁缺乏”。

铁调素的核心桥梁作用

铁调素作为肝脏分泌的关键铁调节激素，不仅响应机体铁状态，还受炎症信号、脂质代谢产物和能量平衡的调控。白细胞介素-6（IL-6）等炎症因子可强烈诱导铁调素表达，而肥胖相关的低度慢性炎症正是通过此途径导致铁代谢紊乱。同时，铁调素通过降解铁转运蛋白（ferroportin）调控细胞铁释放，直接影响脂肪细胞分化和线粒体能量代谢过程。

线粒体功能的双向调控

铁代谢与线粒体功能存在密切的双向联系。铁是电子传递链复合物（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ）及铁硫簇（Fe-S cluster）的重要组成部分，缺铁会导致ATP生成障碍。相反，线粒体功能障碍也会扰乱细胞铁稳态，通过影响铁硫簇生物合成途径引发铁代谢异常。这种相互作用在肥胖和2型糖尿病中尤为显著，表现为线粒体铁 overload 与脂毒性共同加剧胰岛素抵抗。

病理生理学结局与治疗展望

铁代谢紊乱与脂代谢异常的相互作用最终导致肥胖、代谢综合征及2型糖尿病等疾病的发生发展。临床研究表明，通过调节铁调素水平可能成为新的治疗策略。例如，铁螯合剂、铁调素拮抗剂等干预手段在改善胰岛素敏感性和脂质代谢方面展现出潜在价值。未来研究需进一步明确不同组织特异性铁代谢调控网络，为精准治疗代谢性疾病提供理论基础。