基于PAIN OUT注册研究的亚洲人群术后疼痛网络结构解析：阿片类药物剂量与多维症状的性别差异

《Global Health Research and Policy》：Differentiating network structures and sex differences of pain-related outcomes, analgesic opioid dosages, and psychosocial factors for postoperative management: a study of PAIN OUT registry in seven Asian regions

为解决亚洲地区缺乏术后疼痛系统框架及性别差异研究的问题，研究人员利用PAIN OUT注册数据，对5093名亚洲患者进行了网络分析。研究发现，男性和女性患者的疼痛网络结构存在显著差异（M=0.154, p=0.023），男性以慢性疼痛（#CP）为核心，女性则以无助感（#MH2）为核心。该研究揭示了疼痛体验的性别特异性，强调了针对亚洲人群制定多模式、个体化干预策略的必要性。

　　

在医疗技术日新月异的今天，术后疼痛依然是困扰全球患者的一大难题。尽管美国疼痛学会等机构早已推荐采用多模式镇痛方案，但疼痛管理并非简单的“开药止痛”。国际疼痛研究协会（IASP）将疼痛定义为一种与组织损伤相关的不愉快的感觉和情感体验，这意味着它不仅仅是生理上的不适，更牵涉到心理、情绪乃至社会文化层面的复杂因素。

在亚洲地区，这一挑战尤为严峻。一方面，亚洲文化中普遍强调“忍痛”和“坚韧”，患者往往倾向于压抑和忍受疼痛，这导致医护人员在评估时可能低估了他们的真实痛苦程度。另一方面，亚洲各国医疗资源分配不均，特别是在经济欠发达地区，术后疼痛的治疗可能并不充分。这些独特的文化背景和医疗现状，使得亚洲人群的术后疼痛体验可能与其他地区存在显著差异。然而，目前针对亚洲人群的术后疼痛研究，特别是能够系统揭示疼痛、情绪、药物剂量等多维因素之间复杂关系的综合性研究，仍然非常有限。

为了填补这一空白，由Huang Yulin、Hung Chak Ho、Chi Wai Cheung等研究人员组成的团队，进行了一项开创性的研究。他们利用国际PAIN OUT注册数据库，对来自亚洲七个地区的5093名成年患者进行了网络分析，旨在绘制术后疼痛相关症状、阿片类镇痛药剂量以及心理社会因素之间的复杂关系图谱，并特别关注了其中的性别差异。这项研究于2025年发表在《Global Health Research and Policy》杂志上。

关键技术方法

本研究主要采用了网络分析（Network Analysis）这一前沿统计方法。研究人员利用来自PAIN OUT ASPIRE项目的匿名数据，该数据覆盖了2018年至2021年间来自印度尼西亚、新加坡、中国香港、马来西亚、沙特阿拉伯、菲律宾和中国大陆等七个亚洲地区的5093名成年手术患者。研究通过国际疼痛结局问卷（IPO-Q）收集了患者术后24小时内的疼痛严重程度、不良事件、疼痛护理感知和治疗满意度等多维信息。为了构建网络模型，研究将每个问卷条目和阿片类药物剂量（转换为口服吗啡当量，OMEs）视为“节点”，将节点之间的关联视为“边”。为了控制混杂因素并提高模型的可解释性，研究采用了混合图模型（MGM）和最小绝对收缩和选择算子（LASSO）进行正则化处理，以识别最相关的连接并有效控制过拟合。此外，研究还通过Bootstrap重抽样方法评估了网络结构的稳定性和准确性。

研究结果

1. 网络结构与中心性分析

研究构建了包含25个节点的术后疼痛网络。在整体网络中，慢性疼痛（#CP）是中心性最高的节点（EI=1.50），其次是无助感（#MH2, EI=1.49）和最严重疼痛（#PI1, EI=1.23）。这表明，对于亚洲患者而言，术前的慢性疼痛史是影响术后疼痛体验的最核心因素，它与情绪状态和疼痛强度紧密相连。

2. 显著的性别差异

网络结构比较分析揭示了一个关键发现：男性和女性患者的疼痛网络结构存在显著差异（M=0.154, p=0.023）。这种差异体现在核心节点的不同上：

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  男性患者：慢性疼痛（#CP）是网络中最核心的节点（EI=1.78），其次是焦虑（#MH1, EI=1.32）和头晕（#AE4, EI=1.20）。这表明男性的疼痛体验更多地受到术前慢性疼痛史的影响，并与感官症状（如头晕）密切相关。
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  女性患者：无助感（#MH2）是网络中最核心的节点（EI=1.67），其次是最严重疼痛（#PI1, EI=1.47）和焦虑（#MH1, EI=1.23）。这表明女性的疼痛体验更侧重于情绪和情感维度，无助感在其中扮演了关键角色。

3. 阿片类药物剂量与患者满意度的角色

研究还发现了一些与传统认知不同的结果：

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  阿片类药物剂量：在构建的网络中，阿片类药物剂量（OMEs）是一个相对影响力较小的因素。这可能与多种因素有关，如药物耐受、未测量的混杂因素（如体重指数、合并症）或文化因素导致的疼痛感知差异。
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  患者满意度：患者对疼痛治疗的满意度（#PC3）与疼痛强度、情绪困扰等核心症状的关联性较弱。这表明，在亚洲文化背景下，患者的满意度可能更多地与医患沟通、被理解的程度和同理心相关，而非单纯的疼痛缓解程度。

研究结论与意义

这项研究是首个利用网络分析系统探讨亚洲人群术后疼痛管理，并深入剖析性别差异的研究。其核心结论在于，术后疼痛是一个由生理、心理、情感和社会因素共同构成的复杂网络，而男性和女性在这个网络中的核心驱动因素截然不同。

对于男性患者，干预的重点应放在管理慢性疼痛上，因为它是影响其术后功能活动和感官症状的核心。而对于女性患者，临床干预则需要更多地关注其情绪状态，特别是无助感的缓解，因为这是她们疼痛体验中最核心的环节。此外，研究还提示，单纯增加阿片类药物剂量可能并非解决术后疼痛的最佳策略，而患者满意度也不能完全等同于疼痛管理的有效性。

这些发现为临床实践提供了重要的启示：未来的术后疼痛管理需要从“一刀切”的模式，转向基于性别和个体特征的、多模式的、个体化的干预策略。通过识别并针对不同性别患者的核心症状进行干预，才能更有效地优化亚洲人群的术后护理，促进患者的全面康复。