1990-2021年全球二手烟相关肺癌疾病负担趋势分析：基于GBD 2021的系统性研究

本研究基于全球疾病负担研究（GBD 2021）数据，系统分析了1990–2021年全球二手烟（SHS）相关肺癌的死亡和伤残调整寿命年（DALYs）负担及其时空变化趋势。结果显示，尽管年龄标准化率（ASRs）呈下降趋势，但绝对负担因人口增长和老龄化持续上升，且存在显著的性别、年龄和区域差异，为中高SDI地区制定针对性控烟策略提供了关键依据。

　　

1 引言

肺癌是全球最常见且致死率最高的恶性肿瘤。根据GLOBOCAN 2022数据，每年约有250万新发肺癌病例，占全球癌症发病总数的12.4%，死亡人数达180万，占癌症总死亡的18.7%。此外，肺癌在全球残疾调整寿命年（DALYs）主要病因中排名第17位。预计2020–2050年间，肺癌导致的全球经济损失将达3.9万亿美元，相当于全球GDP的0.085%。因此，减轻肺癌对健康、经济和社会造成的多重负担已成为公共卫生领域的紧迫任务。

二手烟（SHS）暴露是肺癌发病的重要风险因素。SHS包括吸烟者呼出的“主流烟雾”和烟草燃烧端产生的“侧流烟雾”。尽管无烟法律的实施使全球吸烟率有所下降，但仍有79%的人口未受到无烟立法的保护。2021年，SHS暴露导致全球130万人死亡，并造成巨大经济损失。烟草烟雾中含有60多种致癌物，被国际癌症研究机构（IARC）列为1类和2A类致癌物。尽管主动吸烟仍是肺癌的主要病因，但研究表明SHS暴露可通过诱导APOBEC型基因突变促进肺癌发生。多项流行病学证据显示，SHS暴露使肺癌发病风险增加20%以上。然而，由于不同研究中SHS定义不一致，全面评估其全球疾病负担仍面临挑战。

2 方法

2.1 数据来源

本研究数据源自GBD 2021研究，涵盖1990–2021年间204个国家和地区、371种疾病和伤害、88种风险因素的流行病学估计值。通过全球健康数据交换（GHDx）平台提取SHS相关肺癌的死亡、DALYs、年龄标准化死亡率（ASMR）和年龄标准化DALY率（ASDR）数据。

2.2 关键定义

肺癌定义为原发于气管、支气管或肺的肿瘤（ICD-10代码：C33、C34-C34.92）。SHS暴露指非自愿在家庭或工作场所吸入烟草烟雾。GBD 2021将非吸烟者（包括既往吸烟者和偶尔吸烟者）的SHS暴露纳入评估。社会人口指数（SDI）综合了25岁以下女性总生育率、15岁以上人口平均受教育年限和人均收入，将国家和地区分为五类：高SDI（>0.81）、中高SDI（0.70–0.81）、中SDI（0.61–0.69）、中低SDI（0.46–0.60）和低SDI（<0.46）。

2.3 疾病负担估算

肺癌死亡率数据来自癌症登记系统、民事死亡登记系统和口头尸检。通过死亡率-发病率比模型推算缺失数据，并采用死因集成模型（CODEm）进行估计。DALYs包括早死损失寿命年（YLLs）和伤残损失寿命年（YLDs）。通过比较风险评估框架，使用空间高斯过程回归或DisMod-MR 2.1模型构建暴露-反应关系，计算人群归因分值（PAF），进而估算SHS相关肺癌负担。

2.4 统计分析

采用年龄标准化率（ASRs）消除人口结构差异，计算估计年百分比变化（EAPC）分析时间趋势。使用高斯过程回归和Spearman秩相关检验分析SDI与ASRs的关系。所有比率均以每10万人口标准化，并报告95%不确定性区间（UI）。

3 结果

3.1 全球负担与趋势

2021年，全球SHS相关肺癌死亡约9.79万例，DALYs达236万。男性死亡和DALYs负担均高于女性（男女比为1.38）。1990–2021年间，绝对死亡数和DALYs分别增长69.9%和47.3%，但ASMR和ASDR呈下降趋势，EAPC分别为-0.88（95% UI: -0.94至-0.82）和-1.25（95% UI: -1.31至-1.19）。男性下降趋势较女性更显著。

3.2 区域差异

中高SDI地区负担最重，死亡和DALYs分别占全球总数的39万和94万（超三分之一）。高SDI地区是唯一绝对负担下降的区域。中高SDI地区ASMR和ASDR最高，低SDI地区最低。高SDI地区下降最显著（ASMR EAPC=-2.57；ASDR EAPC=-2.93）。东亚地区负担最重（死亡5.92万例，DALYs 139万），ASMR（2.75/10万）和ASDR（62.42/10万）均居全球首位。大洋洲是唯一ASRs上升的区域。

3.3 年龄与性别差异

55–79岁人群负担最重，死亡和DALYs峰值分别出现在70–74岁和75–79岁年龄组。85–89岁年龄组死亡率最高，且性别差异最显著。全球范围内，80岁以下年龄别死亡率普遍下降（35–39岁组降幅最大），80岁以上则上升（≥95岁组升幅最高）。低SDI地区年龄别死亡率变化不明显。

3.4 SDI相关关系

ASMR与SDI呈正相关。中高SDI地区观察值高于预期，东亚、中东和北非、中亚、中欧及高收入亚太地区负担显著高于SDI预测水平。ASMR的EAPC与SDI呈负相关（R=-0.5024, P<0.0001），尤其在SDI 0.55–0.65和0.75–0.9的国家。

4 讨论

SHS是肺癌第四大危险因素（归因分数5.2%），仅次于主动吸烟（59.5%）、环境颗粒物污染（15.0%）和职业石棉暴露（7.2%）。烟草烟雾含11种IARC确认致癌物，可通过诱发DNA甲基化、基因表达改变和炎症反应促进肺癌发生。尽管WHO《烟草控制框架公约》（FCTC）推动全球控烟，但SHS暴露仍是重大公共卫生问题。COVID-19大流行期间，肺癌筛查受阻可能减缓了ASRs的下降趋势。

区域负担差异反映了社会发展不平衡。中高SDI地区烟草使用广泛、控烟意识不足、立法监管缺位及烟草业干预导致高负担。高SDI地区通过综合控烟计划（宣传教育、烟草税、立法）和肺癌筛查（如低剂量CT）有效降低负担。蒙特内格罗、中国和北马其顿负担最重，与烟草种植经济、税收漏洞和社会习俗密切相关。墨西哥（ASMR降幅最大）和英国（ASDR降幅最大）的成功得益于强力控烟立法和先进医疗体系。

女性对烟草致癌物更敏感（P53和K-RAS突变率更高），且79%非吸烟女性肺癌患者报告SHS暴露（主要来自家庭和工作场所）。烟草烟雾还可通过扰乱昼夜节律促进女性肺癌发展。男性因工作场所暴露率高且GBD非吸烟者定义包含偶尔吸烟者，负担更重。

长期SHS暴露通过诱发慢性炎症和表观遗传改变增加肺癌风险。35–40岁年龄组死亡率下降最显著，反映近年来对孕期和儿童SHS防护的重视。

5 结论

全球SHS相关肺癌负担呈现下降趋势，但绝对负担因人口老龄化持续增长。中高SDI地区、男性和55–79岁人群负担最重，存在显著健康不平等。需针对性地加强烟草控制立法、提高烟草税、宣传健康知识、开发烟草替代经济并支持发展中国家相关研究。