睡眠模式与骨质疏松症发病率：两项前瞻性队列研究的发现

《Frontiers in Public Health》：Sleep trajectories and osteoporosis incidence: findings from two prospective cohort studies

睡眠质量动态变化与中老年骨质疏松风险关联性研究，基于ELSA和HRS队列数据，发现持续或恶化睡眠质量显著增加骨质疏松风险，支持睡眠干预作为预防策略。

　　这项研究基于两个大型前瞻性队列数据，旨在探讨睡眠质量变化与骨质疏松症发病之间的关系。研究团队分析了来自英国的“英国老年研究”（English Longitudinal Study of Aging, ELSA）和美国的“健康与退休研究”（Health and Retirement Study, HRS）的数据，共计涉及13,460名参与者。研究通过评估睡眠质量的动态变化，揭示了睡眠质量对骨质疏松症风险的长期影响，为老年人群的骨质疏松预防提供了新的视角。

骨质疏松症是一种常见的骨骼疾病，其特征是骨矿物质含量下降、骨小梁结构破坏以及骨代谢失衡。这种疾病在中老年人中尤为普遍，尤其是绝经后女性和老年男性。它不仅增加了骨折的风险，还可能引发严重的并发症，如死亡率上升和长期残疾的发生率增加。随着全球人口老龄化的加剧，骨质疏松症的发病率持续上升，已成为一个重要的公共卫生问题。

睡眠质量作为影响人体健康的重要因素，其与多种慢性疾病的关联性已被广泛研究。高质量的睡眠有助于身体恢复，促进能量补充和细胞修复，对维持整体生理功能至关重要。然而，近年来睡眠质量下降的现象愈发严重，成年人中约有30%至40%存在睡眠障碍，尤其是在城市居民、老年人以及患有慢性疾病的人群中更为常见。因此，提升睡眠质量对于疾病预防具有重要意义。

以往关于睡眠质量与骨质疏松症关系的研究多为横断面研究或仅基于单一时点的评估，未能全面反映睡眠质量的动态变化及其对骨健康的影响。本研究通过采用纵向设计，分析了睡眠质量随时间的变化轨迹，并探讨其与骨质疏松症发病之间的联系。研究结果显示，睡眠质量的持续下降与骨质疏松症风险的显著增加密切相关，而即使在睡眠质量有所改善的个体中，其骨质疏松风险仍高于那些保持良好睡眠质量的人群。这一发现强调了睡眠质量变化对骨骼健康的深远影响，也表明睡眠改善可能在一定程度上减缓骨质疏松的发展进程。

在方法上，研究团队对睡眠质量进行了标准化评估，使用来自Jenkins睡眠量表的四个问题来衡量个体的睡眠状况，包括入睡困难的频率、夜间频繁醒来的情况、早晨醒来时是否感到疲劳以及对整体睡眠质量的主观评价。通过计算各项指标的平均值，研究者得出了个体的睡眠质量总分，并据此将睡眠质量分为“良好”和“较差”两类。骨质疏松症的评估主要依赖于自我报告的医生诊断，即在研究过程中询问参与者是否曾被诊断为骨质疏松症。为避免因疾病持续时间不同而导致的混杂因素，研究排除了在基线时已被诊断为骨质疏松症的个体，仅关注随访期间新发的病例。

为了更准确地反映睡眠质量的动态变化，研究将参与者分为三种轨迹组：保持良好睡眠质量、睡眠质量改善（从较差转为良好）以及睡眠质量恶化（从良好转为较差）。通过构建Cox比例风险模型，研究者分析了这些轨迹与骨质疏松症发病之间的关系。结果显示，相较于保持良好睡眠质量的人群，睡眠质量持续较差或逐渐恶化的个体骨质疏松症风险显著增加。即使是在睡眠质量有所改善的群体中，其风险仍然高于那些保持良好睡眠质量的人，这表明过去的睡眠问题可能对骨骼健康产生长期的负面影响。

此外，研究还进行了敏感性分析，以评估数据缺失可能带来的偏倚。分析结果显示，即使在排除部分数据不全的个体后，睡眠质量下降与骨质疏松症风险增加之间的关联依然显著。这进一步支持了睡眠质量变化在骨质疏松症发病中的重要性。

在子群分析中，研究者发现睡眠质量与骨质疏松症风险之间的关系在不同人群中存在一定的差异。例如，在ELSA队列中，性别和吸烟状况与睡眠质量对骨质疏松症的影响存在显著交互作用，表明这些因素可能在一定程度上放大了睡眠质量对骨代谢的影响。而在HRS队列中，年龄、性别、教育水平和饮酒状况也表现出一定的交互效应，提示这些变量可能在一定程度上调节睡眠质量与骨质疏松症之间的关系。尽管如此，睡眠质量对骨质疏松症的总体影响仍具有一定的普遍性。

研究还探讨了睡眠质量变化可能影响骨质疏松症的潜在机制。首先，长期的睡眠障碍可能激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴，导致促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质醇水平升高。这些激素的增加可能抑制骨髓基质细胞的分化，促进破骨细胞的活动，从而减少骨形成并增加骨吸收。其次，睡眠障碍常伴随代谢紊乱，如高血糖和胰岛素抵抗，这些变化可能影响成骨细胞的功能，降低骨形成能力，增加骨质疏松的风险。第三，睡眠质量差可能通过炎症机制对骨骼健康产生负面影响，慢性睡眠不足会导致炎症因子水平升高，进而干扰正常的骨代谢过程。此外，睡眠障碍还可能减少体力活动，影响骨骼的机械负荷，导致骨密度下降。这些因素共同作用，可能使骨质疏松症的风险增加。

从研究的临床和公共卫生角度来看，这一发现具有重要的意义。首先，它强调了对中老年人群进行睡眠质量评估的重要性，特别是在骨质疏松症的预防和管理中。其次，研究支持对睡眠质量较差的个体采取针对性的干预措施，如行为治疗、生活方式调整以及在必要时进行药物干预，以减缓骨质疏松的发展并降低骨折风险。此外，考虑到骨质疏松症的多因素病因和动态发展过程，研究还指出，针对已确诊骨质疏松症的个体，应采取综合性的干预策略，而非仅依赖药物治疗，以延缓疾病进展并尽可能恢复骨量。

本研究的强项在于其大规模的样本量和对睡眠质量变化的纵向追踪，这使得研究结果更具代表性和可靠性。然而，研究也存在一定的局限性。首先，由于随访时间不一致和部分参与者流失，可能导致数据缺失或不平衡。其次，研究未考虑一些潜在的混杂因素，如遗传易感性和影响骨密度的药物使用，这可能影响结论的准确性。此外，睡眠质量的评估依赖于自我报告，这可能引入回忆偏差，无法区分不同类型的睡眠障碍（如失眠和睡眠呼吸暂停）对骨代谢的具体影响。最后，由于ELSA和HRS队列采用了略有不同的睡眠质量评分系统，可能在一定程度上引入测量误差，但队列内部的一致性分析表明，研究结果仍具有稳健性。

总体而言，这项研究为理解睡眠质量变化与骨质疏松症之间的关系提供了重要的实证依据。它不仅揭示了睡眠质量对骨骼健康的深远影响，还为制定以睡眠为中心的干预措施提供了科学支持。研究结果表明，维持良好的睡眠质量有助于降低骨质疏松症的风险，而改善睡眠质量可能成为预防和管理该疾病的重要策略。未来的研究应进一步探讨睡眠质量变化的具体机制，并结合客观的骨密度测量手段，以更全面地评估睡眠与骨骼健康之间的关系。此外，研究结果也可为制定针对老年人群的睡眠健康教育和干预措施提供参考，从而在公共卫生层面有效降低骨质疏松症的发生率。