微血管侵犯阴性肝细胞癌术后复发预测列线图模型的构建与验证：个体化风险分层新策略

本研究针对微血管侵犯阴性肝细胞癌患者术后复发风险预测的临床难题，创新性地整合Ki-67、甲胎蛋白异质体（AFP-L3）、中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、甲胎蛋白（AFP）和全身免疫炎症指数（SII）等关键指标，构建并验证了具有优异 discriminative performance（C-index>0.7）的 prognostic nomogram模型。该模型通过随机生存森林和多变量Cox回归分析，在训练队列和外部验证队列中均展现出卓越的校准能力和临床实用性（decision curve analysis证实net benefits显著），为MVI阴性HCC患者的个体化术后管理提供了量化工具。

　　

背景

肝细胞癌构成重大全球健康负担，术后复发是导致预后不良的关键因素。尽管现有预后模型主要关注微血管侵犯阳性患者，但MVI阴性肝细胞癌患者因其独特的临床病理特征，其复发机制和风险分层仍未得到充分探索。本研究旨在开发预测MVI阴性肝细胞癌患者无复发生存的预后列线图。

方法

研究纳入547例初治MVI阴性肝细胞癌患者，分为训练队列和外部验证队列。采用随机生存森林和多变量Cox回归分析确定独立预后因素，基于训练队列识别出的风险因素开发列线图预测模型，并在外部验证队列中进行验证。

结果

关键发现揭示Ki-67、甲胎蛋白异质体、中性粒细胞-淋巴细胞比值、甲胎蛋白和全身免疫炎症指数显著影响无复发生存。列线图模型在训练队列中的一致性指数超过0.7，1年、3年和5年无复发生存的受试者工作特征曲线下面积分别为0.758、0.769和0.779。外部验证队列进一步证实这些发现，校准曲线显示预测结果与实际结果高度一致。决策曲线分析表明列线图模型在训练和外部验证队列中均表现出良好的净获益。

讨论

肝细胞癌是全球主要健康问题，尽管治疗手段取得进展，但术后高复发率仍导致预后不良。微血管侵犯状态已被广泛验证为肝细胞癌术后复发的重要预测因子，但MVI阴性患者的复发模式与阳性患者存在本质差异。本研究开发的列线图整合了五个独立风险因素，在训练和外部验证队列中均表现出良好的区分度、校准能力和临床实用性。

研究局限性包括回顾性设计可能存在的选择偏倚、中国人群特异性以及未纳入其他潜在预后因素。未来需要通过前瞻性研究进一步验证，并探索整合分子标志物以提升模型预测精度。

结论

本研究成功开发并验证了用于预测MVI阴性肝细胞癌患者肝切除术后无复发生存的列线图模型。该模型包含五个独立风险因素，具有优异的区分能力、校准特性和临床适用性，为MVI阴性肝细胞癌患者的个体化风险分层和临床决策提供了重要工具。