综述：基于替雷利珠单抗的方案与化疗在肺癌中的比较安全性和有效性：一项系统评价和荟萃分析

本综述系统评价了替雷利珠单抗（Tislelizumab）单药或联合化疗对比单纯化疗在肺癌治疗中的疗效与安全性。结果显示，替雷利珠单抗方案显著改善无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），且降低全因死亡率，安全性总体可控，但需关注肝酶（ALT/AST）升高风险。

　　

背景

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其疾病负担预计到2025年将显著增加。尽管治疗方法不断进步，生存率仍然较低，且合并症进一步增加了管理难度。经济预测显示，到2050年，肺癌将占癌症相关总费用的最大份额。因此，需要更多新颖有效的干预措施来应对这一疾病。

方法

本荟萃分析遵循PRISMA指南，并在PROSPERO注册。系统检索了PubMed、Embase、Scopus、Cochrane Library、ScienceDirect和ClinicalTrials.gov等数据库，时间截至2025年2月，纳入比较替雷利珠单抗方案与化疗的随机对照试验（RCTs）。主要结局指标包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和不良反应（AEs）。使用Cochrane工具评估偏倚风险，采用随机效应模型进行数据分析，并进行了亚组和敏感性分析。通过漏斗图和Egger检验评估发表偏倚。

结果

共纳入6项研究，涉及2,148例患者。与单纯化疗相比，替雷利珠单抗方案显著改善PFS（HR = 0.62，p < 0.0001）和OS（HR = 0.69，p < 0.0001）。替雷利珠单抗组的ORR（RR = 1.49，p = 0.0001）和DCR（RR = 1.49，p = 0.0010）显著更高，且全因死亡率显著降低（RR = 0.89，p = 0.0003）。总体不良反应发生率无显著差异（RR = 1.00，p = 0.75），但肝酶升高风险增加，包括ALT（RR = 1.36；95% CI，1.13–1.64）和AST（RR = 1.77；95% CI，1.17–2.67）。

亚组分析显示，替雷利珠单抗在非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）中均显著改善PFS，其中鳞状NSCLC获益最明显（HR = 0.50）。OS获益与主要PD-1抑制剂试验结果相当。DOR在两组间无显著差异，但替雷利珠单抗组中位DOR为7.69个月。ORR在NSCLC中显著更高（RR = 1.72），尤其是鳞状NSCLC（RR = 1.49）。DCR结果因发表偏倚和高异质性而需谨慎解读。安全性方面，替雷利珠单抗与化疗总体毒性相似，但肝毒性风险显著增加，需密切监测。

讨论

替雷利珠单抗是一种人源化IgG4单克隆抗体，通过靶向程序性死亡受体1（PD-1）并最小化FcγR结合，减少T细胞清除，从而增强抗肿瘤效果。其PFS和OS获益优于或相当于其他PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗、阿特珠单抗和纳武利尤单抗），且在鳞状NSCLC中表现尤为突出。然而，缺乏直接头对头比较试验，当前证据主要基于间接比较和荟萃分析结果。

替雷利珠单抗联合化疗在多项临床试验（如RATIONALE 307、304和312）中显示出显著疗效，成为NSCLC和SCLC的一线治疗选择。其安全性总体可控，但肝酶升高风险需通过定期肝功能监测和及时干预（如皮质类固醇）管理。成本效益分析表明，替雷利珠单抗在中国人群中具有较好的经济性，可能提高治疗可及性。

局限性

本研究存在若干局限性：纳入研究多为中国人群，可能影响结果普适性；部分研究结局评估未充分盲法；异质性较高（如DOR的I2 = 76.0%）；缺乏与其他PD-1/PD-L1抑制剂的直接比较数据。未来需更大规模、设计严谨的RCTs验证这些发现，并探索生物标志物（如PD-L1表达）指导的精准治疗。

结论

替雷利珠单抗方案在肺癌治疗中显著改善PFS、OS、ORR和DCR，降低全因死亡率，且安全性总体可控。其疗效与现有PD-1抑制剂相当，尤其适用于鳞状NSCLC和PD-L1高表达患者。肝毒性风险需主动监测和管理。尽管证据基础仍需扩展，但替雷利珠单抗为肺癌患者提供了一种有效且可管理的免疫治疗选择。