膳食植物源线粒体（O-Mit）通过重塑肺巨噬细胞线粒体功能抑制脂多糖诱导的急性肺损伤

本研究揭示了膳食来源的植物线粒体（P-Mit）在治疗炎症性疾病中的突破性作用。文章证实洋葱线粒体（O-Mit）经口服后能靶向递送至肺部，通过其富含的甲基3,4-二羟基苯甲酸酯（MDHB）调控巨噬细胞线粒体（M-Mit）复合体I（ND1）表观遗传过程，抑制氧化应激和过度线粒体分裂，从而逆转LPS诱导的急性肺损伤（ALI）。该发现为开发可食用植物线粒体疗法提供了全新临床策略。

　　

1 引言

线粒体转移疗法在治疗炎症相关疾病中展现出潜力，但面临免疫反应、组织靶向性和伦理法规等多重挑战。有趣的是，日常膳食中的植物也含有线粒体，其基本结构和功能在动植物间是保守的。植物和动物线粒体共享与祖先内共生关系相关的主要调控、生物能量和化学底物通路。然而，植物到哺乳动物的细胞间线粒体转移是否发生，以及它如何影响受体细胞的功能，此前尚属未知。

本研究证明，口服洋葱来源的线粒体（O-Mit）可以从肠道迁移到肺部，并与巨噬细胞线粒体（M-Mit）融合。O-Mit的甲基3,4-二羟基苯甲酸酯（MDHB）随后被整合到M-Mit中，逆转了LPS介导的M-Mit功能障碍和LPS诱导的IL-1β、IFN-γ、IL-6、GTP、GSSG和线粒体超氧化物的过量产生。总之，口服O-Mit通过调节M-Mit的能量代谢和动态活动抑制LPS诱导的急性肺损伤（ALI）。这些发现揭示了P-Mit在跨界融合和塑造肺部炎症中哺乳动物线粒体代谢通路方面的一个先前未知的功能，并对开发基于植物线粒体的转移疗法具有重要意义。

2 结果

2.1 洋葱线粒体转移疗法抑制小鼠LPS诱导的急性肺损伤（ALI）

饮食诱导的口服免疫耐受是众所周知的。作为概念验证，从洋葱（O-Mit）、大豆（S-Mit）和大蒜（G-Mit）中分离的线粒体被用来测试可食用P-Mit是否可以保护小鼠免受脂多糖（LPS）诱导的炎症。研究发现，O-Mit在胃肠道环境中功能完整且稳定，并能诱导调节性T细胞（Tregs）产生IL-10和TGF-β。在LPS诱导的ALI小鼠模型中，口服DiR标记的O-Mit后，其在肺部积累最多，且大型O-Mit倾向于滞留在肺部，而LPS诱导的ALI增强了P-Mit在肺部的滞留。

体内实验表明，口服O-Mit能迅速恢复ALI小鼠的直肠温度，降低肺湿/干重比（评估肺水肿的指标），并抑制LPS诱导的促炎细胞因子（IL-1β、IFN-γ、IL-6）的升高，同时缓解抗炎细胞因子IL-10的减少。这些结果在BALF和血清的ELISA分析中得到一致验证。H&E染色显示O-Mit逆转了ALI小鼠肺组织中炎性细胞浸润和肺泡壁增厚。此外，q-PCR阵列和FACS分析证实O-Mit在转录水平和蛋白水平上抑制了LPS诱导的肺单核细胞中IFN-γ和TNF-α的产生。

2.2 肺巨噬细胞以磷脂酸（PA）依赖性方式摄取O-Mit

研究表明，可食用植物来源的纳米颗粒可以被巨噬细胞摄取。为了确定ALI小鼠肺巨噬细胞是否摄取O-Mit，给ALI小鼠灌胃DiO标记的O-Mit。共聚焦显微镜和FACS分析结果显示，O-Mit与肺组织中的F4/80阳性巨噬细胞共定位，93.4%的O-Mit/DiO阳性受体细胞是F4/80阳性肺巨噬细胞。巨噬细胞 depletion 后，肺组织中未检测到DiO标记的O-Mit。体外实验进一步证实巨噬细胞系IC-21能大量摄取O-Mit。

机制上，LC-MS和Western blot分析发现巨噬细胞膜上的补体C3b/C4b受体1样（CR1L）蛋白与O-Mit相互作用。用抗CR1L抗体预处理巨噬细胞可废除对O-Mit的摄取。脂质分析显示O-Mit主要含有PA、PS、PI、PE、MGDG和DGDG等脂质，其中PA介导了与CR1L的相互作用。制备含PA或不含PA的脂质体进行实验，发现PA缺失会导致巨噬细胞对脂质体的摄取大幅减少。SPR分析和计算3D结构建模预测证实PA与CR1L蛋白直接相互作用。

2.3 O-Mit与巨噬细胞线粒体（M-Mit）的融合

线粒体融合和分裂在植物和哺乳动物中都会发生。我们假设一旦O-Mit进入巨噬细胞，可能会通过与M-Mit融合来影响M-Mit的活性。体内外共聚焦成像显示，DiO标记的O-Mit与巨噬细胞线粒体标志物TOM-20共定位。FACS分析表明51.8%的O-Mit与M-Mit（O-Mit/DiO⁺TOM-20⁺）相互作用，而线粒体融合抑制剂MFI8完全抑制了这种相互作用。LC-MS分析显示，与O-Mit共孵育后，M-Mit的脂质组成比例发生改变，并检测到植物特有的脂质DGDG。

为获得直接证据，使用球形（GNP）和三角形（GNT）金纳米粒子分别标记M-Mit和O-Mit。TEM图像显示，GNT标记的O-Mit存在于巨噬细胞内，并与TOM-20/GNP阳性线粒体共定位，线粒体特异性融合抑制剂MF18减弱了这种共定位。这些TEM图像提供了巨噬细胞摄取O-Mit且O-Mit与M-Mit融合的直接证据。此外，O-Mit与M-Mit的融合依赖于O-Mit膜电位的活性，线粒体解偶联剂FCCP破坏O-Mit膜电位后会废除融合及其抗炎活性。

2.4 O-Mit挽救ALI小鼠肺部M-Mit功能障碍

线粒体功能障碍与多种疾病相关。我们假设改变巨噬细胞中的线粒体活性是O-Mit减轻肺部炎症的主要机制。实验表明，LPS刺激会诱导巨噬细胞线粒体超氧化物（mtSOX）、GTP、ATP和GSSG的产生，并降低GSH水平。而O-Mit处理显著抑制了LPS介导的这些指标的诱导，并缓解了GSH的减少。FACS分析和共聚焦显微镜图像进一步证实O-Mit降低了LPS诱导的mtSOX。

线粒体形状的变化会影响其功能。共聚焦检查发现，在PBS处理的对照组小鼠中，肺组织细胞中的线粒体呈丝状或片状分布，而ALI小鼠中线粒体呈点状分散分布。口服O-Mit的小鼠肺中线粒体形态大多恢复正常。体外实验结果与体内一致。

使用Seahorse XF分析仪评估线粒体功能，发现LPS刺激下巨噬细胞的氧消耗率（OCR）降低，而O-Mit缓解了OCR的降低（包括基础呼吸、ATP链接呼吸和最大呼吸）。相反，LPS增加了细胞外酸化率（ECAR），O-Mit减轻了LPS对ECAR的影响（包括糖酵解、糖酵解能力和糖酵解储备）。

2.5 O-Mit甲基3,4-二羟基苯甲酸酯（MDHB）抑制LPS诱导的肺部炎症

O-Mit含有多种因子，如蛋白质、核酸和小分子。为确定哪种O-Mit成分负责抗炎作用，用蛋白酶和RNase处理O-Mit以去除其蛋白质和RNA。研究发现，经过修饰的维持缓冲液（MB）保存的O-Mit在蛋白酶处理后仍能保留88.6%的膜电位（Δψm）。将去除蛋白质或RNA的O-Mit灌胃给ALI小鼠，H&E染色及细胞因子分析表明，蛋白酶或核酸酶都不影响O-Mit的作用，提示O-Mit中蛋白质和核酸以外的因子（如小分子）在抗炎反应中起关键作用。

通过LC-MS对O-Mit进行代谢组学分析，发现其中富集了甲基3,4-二羟基苯甲酸酯（MDHB）。已知MDHB可以抑制肺部炎症和骨溶解。随后实验证实，给ALI小鼠灌胃MDHB能使其直肠温度迅速恢复，并降低肺湿/干重比。通过薄层色谱（TLC）从O-Mit中去除MDHB后（O-Mit^{MDHB dep}），其抑制LPS诱导的IL-1β、IFN-γ、IL-6升高和IL-10降低的作用消失，效果与ALI小鼠相似。H&E染色图像一致显示，O-Mit^{MDHB dep}处理的ALI小鼠肺部炎症与ALI小鼠相似。这表明MDHB是O-Mit发挥抗炎作用的关键分子。

2.6 O-Mit MDHB挽救M-Mit功能障碍

MDHB是一种具有抗氧化特性的化合物。研究发现，LPS处理增加了巨噬细胞线粒体GTP、ATP、GSSG和mtSOX水平，同时降低了GSH水平。而MDHB处理抑制了LPS介导的这些指标的诱导，并缓解了GSH的减少。TEM观察显示，MDHB显著抑制了LPS诱导的ALI小鼠肺组织M-Mit数量的增加。

LPS诱导的线粒体分裂、ROS产生和功能损害是通过调节动力相关蛋白1（DRP1）的表达或磷酸化触发的。Western blot结果显示，LPS对ALI小鼠巨噬细胞中总DRP1的表达没有影响，但显著增强了DRP1在Ser616位点的磷酸化（pDRP1），而灌胃MDHB显著抑制了LPS诱导的pDRP1激活。DRP1激活通过影响心磷脂的过氧化促进线粒体分裂。使用MitoCLox（心磷脂氧化探针）分析表明，MDHB阻断了LPS诱导的肺巨噬细胞心磷脂过氧化。

通过Seahorse XF分析仪评估发现，在LPS刺激下，巨噬细胞的线粒体OCR降低，MDHB attenuates了LPS对OCR活动（基础呼吸、ATP链接呼吸、最大呼吸）的影响。相反，LPS增加了线粒体ECAR，MDHB alleviates了LPS对ECAR活动（糖酵解、糖酵解能力、糖酵解储备）的影响。

2.7 MDHB通过结合线粒体ND1调控线粒体基因表达

接下来研究了MDHB调控线粒体功能的分子机制。假设小分子MDHB可能与巨噬细胞mtDNA上的编码序列结合，从而影响线粒体功能。通过单链凝胶迁移试验（gel shift assay）和OpenSPR技术，发现MDHB特异性地与mtDNA上ND1基因的ND1.1.2片段结合。计算3D结构建模预测也支持ND1.1.2与MDHB的强结合亲和力。

进一步假设MDHB与巨噬细胞线粒体ND1基因的相互作用影响ND1蛋白表达。qPCR和Western blot分析表明，当巨噬细胞用LPS处理时，线粒体ND1基因及其蛋白的表达上调，而MDHB处理在转录和翻译水平上均降低了ND1的表达。DNA甲基化是一种有助于转录调控的表观遗传修饰。用DNMT1抑制剂GSK3685032预处理巨噬细胞，发现MDHB介导的ND1下调被废除，表明ND1表达的影响依赖于DNA甲基化的调控。

MT-ND1蛋白是线粒体复合物1的重要亚基，在调节线粒体超氧化物（mtSOX）的产生和NAD⁺/NADH比率方面发挥关键作用。mtSOX分析表明，MDHB抑制了LPS诱导的巨噬细胞mtSOX产生的增加，而DNMT1抑制剂废除了MDHB的这种作用。NAD⁺/NADH比率反映了细胞的氧化还原状态。测量发现LPS处理使巨噬细胞的NAD⁺/NADH比率增加，表明细胞处于氧化状态。而MDHB处理消除了LPS诱导的NAD⁺/NADH比率的增加，将其维持在最佳水平。DNMT1抑制剂GSK3685032也抑制了MDHB对NAD⁺/NADH比率的调节作用。

3 讨论

本研究提供了证据支持我们的假设，即植物线粒体通过重编程巨噬细胞线粒体能量代谢来抑制LPS诱导的ALI。 several 发现支持这一假设。

首先，我们证明口服给药的O-Mit从肠道迁移并到达小鼠肺部，随后被肺巨噬细胞摄取。摄取效率取决于巨噬细胞CR1L。此外，我们发现O-Mit的PA与巨噬细胞CR1L相互作用。这种相互作用是O-Mit进入巨噬细胞所必需的。其次，一旦O-Mit进入巨噬细胞并与M-Mit融合，其代谢物就被整合到M-Mit中。这种整合为O-Mit的MDHB access 巨噬细胞线粒体编码复合物I亚基ND1的mRNA提供了机会。这一作用导致ND1表达的抑制。ND1是线粒体复合物I（NADH：泛醌氧化还原酶）的一部分，它是线粒体电子传递链中的第一个酶。该复合物通过将电子从NADH转移到辅酶Q10（CoQ10）并跨线粒体内膜转运质子，在细胞呼吸中起 crucial 作用。维持平衡的线粒体NAD⁺/NADH比率对于细胞稳态和整体健康至关重要。我们的结果表明，O-Mit处理可以取消LPS诱导的NAD⁺/NADH比率失衡，降低ROS水平，并减少多种炎性细胞因子。我们最终证明口服O-Mit可以抑制LPS诱导的小鼠ALI。LPS诱导的小鼠ALI模型被广泛用于研究人类ALI和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。因此，这一发现为通过无创施用O-Mit治疗人类ALI提供了潜在的临床应用。

MDHB对线粒体功能显示出有希望的影响，特别是在减少氧化应激和改善线粒体健康方面。然而，MDHB影响线粒体功能的分子机制仍不清楚。在这项研究中，我们证明O-Mit MDHB是通过直接结合ND1基因来抑制ND1表达的关键分子。与游离形式的植物代谢产物相比，植物线粒体携带的代谢产物在稳定性和靶向特异性上可能有所不同。例如，MDHB在口服后 rapidly 被吸收并分布到全身，包括大脑。它半衰期短，系统清除率高。在这项研究中，我们显示由O-Mit携带的MDHB靶向肺巨噬细胞，而游离形式的MDHB则不是这种情况。很可能由O-Mit携带的MDHB在体内具有与游离形式MDHB不同的组织分布。

调控复合物I基因的表达有益于小鼠和人类的健康和寿命。ND1是复合物I的亚基之一，下调ND1表达可以减弱复合物I的活性。线粒体复合物I的过度活动可 contribute to 各种肺部疾病的的发展和进展，包括ALI和慢性阻塞性肺疾病（COPD）。过度活跃的复合物I会导致ROS的过量产生，从而对肺组织造成氧化损伤。这种氧化应激是炎性肺病发病机制中的一个重要因素。来自过度活跃复合物I的ROS增加可以触发炎症通路，导致免疫细胞募集和促炎细胞因子的释放。这种炎症会加剧肺损伤并 contribute to 像ALI这样的疾病。靶向复合物I活性和减少氧化应激可能为治疗肺部疾病提供治疗益处。例如，复合物I抑制剂二甲双胍用于治疗 aging disorders、糖尿病和癌症。抑制线粒体复合物I在 delay 大脑 aging 和减轻 neurodegenerative 疾病方面显示出潜力。部分抑制复合物I可以 improve 能量稳态，减少氧化应激和炎症，并 enhance 阿尔茨海默病模型中的认知功能。总之，我们在这项研究中提供的数据表明，O-Mit MDHB介导的靶向线粒体ND1可能是促进肺部健康和抑制炎症相关肺部疾病发生的有前景的策略，从而为植物线粒体转移疗法开辟了新途径。

此外，线粒体处于代谢可塑性的中心，并已进化成为多方面的信号细胞器。我们的发现表明，可食用植物线粒体可以改变M-Mit复合物I的活性。这一结果为进一步研究除已鉴定的MDHB之外，O-Mit携带的其他因子是否可以通过调节线粒体复合物I活性来转移其受体细胞代谢流以匹配外在或内在挑战，并修改细胞功能以满足细胞类型特异性需求奠定了基础。因此，我们在这项研究中报告的发现突出了植物-哺乳动物细胞线粒体种间通信在细胞内的复杂、多面和相互关联的模式。

我们在这项研究中呈现的结果表明，MDHB treatment 导致线粒体ROS和SOX表达减少，并抑制LPS介导的炎性细胞因子诱导。 several 下游通路受ROS调控可导致炎性细胞因子的诱导。例如，过量ROS可以激活NLRP3炎症小体，这是一个在先天免疫反应中起 crucial 作用的多蛋白复合物。NLRP3炎症小体的激活导致IL-1β等促炎细胞因子的成熟和释放。ROS还可以激活NF-κB（核因子κB）信号通路。NF-κB是一种转录因子，调控各种促炎基因的表达。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路可以被ROS激活。MAPK通路包括 several 激酶，如ERK、JNK和p38，它们调控炎症介质和细胞因子的产生。这些通路共同 contribute to 炎症反应，导致各种促炎细胞因子和介质的产生和释放。由此产生的炎症可以 further 加剧线粒体功能障碍，形成氧化应激和炎症的恶性循环。这些通路具有双重作用，并突出了在维持细胞稳态和使用植物线粒体作为各种疾病的潜在治疗剂方面的重要性。将MDHB定向递送至炎症细胞失调的线粒体而非其他类型的细胞是 critical 的。这项研究中呈现的数据是 significant 的，因为由O-Mit携带的MDHB主要被递送至肺巨噬细胞的线粒体，并下调肺巨噬细胞ROS的产生。

总之，在这项研究中，我们证明哺乳动物线粒体转移疗法中的几个关键挑战可以通过使用可食用P-Mit来解决。

1）移植的哺乳动物线粒体发挥治疗作用的确切机制仍不完全清楚。

2）哺乳动物线粒体对pH和氧化应激敏感，这在分离、储存和递送过程中可能损害其治疗潜力。

3）向特定组织或细胞的有效和靶向递送仍然是一个挑战。

4）移植的线粒体可能引发免疫反应，特别是如果它们是同种异体的（来自另一个个体）。

5）广泛的临床使用将需要成本效益高且可扩展的解决方案，而线粒体分离、纯化和移植的程序在技术上要求高且昂贵。对于治疗性线粒体，在最佳组织来源、分离方案或质量控制标准方面尚无共识。获取高质量的供体线粒体是一个主要障碍，并且当前的方法（例如，直接注射、细胞介导的转移或基于囊泡的递送）在 efficacy、安全性和可扩展性方面各不相同。

与哺乳动物线粒体不同，植物线粒体的几个独特特征可用于克服基于哺乳动物线粒体转移疗法的挑战，具有以下特点。

1）植物线粒体已经进化出 distinct 生化和结构适应以应对环境压力。虽然植物线粒体并非 naturally 暴露于肠道环境，但其 robust 的压力适应系统——包括替代呼吸、信号灵活性和代谢可塑性——使它们能够在具有类似肠道条件特征（例如，低氧、高ROS、酸性pH）的 hostile 或波动环境中存活。

2）植物线粒体在可变pH条件下稳定。在这项研究中，我们提供了额外证据表明O-Mit在肠道和肺部是稳定的。FACS分析显示，JC-1标记的O-Mit在胃液和肠液中没有从红色PE通道（极化）转移到绿色FITC通道（去极化）。氧通量 assay 显示胃液和肠液对O-Mit的氧消耗没有显著影响。这些数据表明O-Mit在胃液和肠道条件下功能完整且 intact。PCR分析也表明胃液和肠液对O-Mit mtDNA完整性影响很小。相比之下，从肠道上皮细胞分离的哺乳动物线粒体不稳定。

3）对可食用植物线粒体存在免疫耐受。包括可食用植物的饮食 exert 免疫耐受，这是对肠道内容物持续 surveillance 的结果。线粒体是植物细胞中 naturally 存在的细胞器。因为它们来源于人类已经 consumed 数千年的可食用植物，人体已经 accustomed 它们的分子组分。因此，这种 natural 兼容性 contribute to 它们的低免疫原性。此外，可食用植物线粒体含有生物活性化合物，如microRNAs、脂质和代谢产物如MDHB，这些具有抗炎或免疫调节作用， further 降低免疫反应的可能性。植物源性食物通过触发肠道中调节性T细胞（Tregs）的作用引发免疫耐受。在这项研究中，我们还提供证据表明O-Mit可以通过从O-Mit处理的巨噬细胞释放的TGF-β诱导肠道FoxP3⁺CD4⁺ T细胞产生IL-10和TGF-β。

4）与哺乳动物线粒体不同，植物线粒体可以以非常低的成本大规模生产，并控制质量。使用JC-1和NAD⁺/NADH based 功能测定可以评估用于治疗的分离植物线粒体的质量。线粒体可以在-80°C下储存，并且它们基于JC-1和NAD⁺/NADH的活性可以在批次使用前进行测试。只有活性与新鲜分离线粒体相比大于90%的P-Mit（如O-Mit）才应被使用。

5）炎症在许多不同类型的疾病中起 central 作用，包括神经元疾病、心血管疾病； infectious 疾病（如脓毒症、COVID-19），自身免疫性疾病；癌症；和代谢 disorders。在这项研究中，我们显示O-Mit可以抑制肺部炎症。来自各种植物的线粒体含有多种内容物，如脂质、蛋白质、小RNA等，这些可以通过多种分子机制决定靶向组织和抗炎作用。鉴于O-Mit也分布在肝脏，评估了O-Mit的潜在细胞毒性。血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平已被用于评估药物相关的肝毒性。在我们的研究中，结果表明O-Mit在 even 高于最低治疗剂量20倍的剂量下对ALI小鼠没有造成显著的肝损伤。

因此，可以设想，除了在这项研究中测试的ALI小鼠模型中使用P-Mit外，可食用植物线粒体可用于治疗其他炎症相关类型的疾病。这很可能取决于根据植物线粒体在受体中的组织分布来选择它们。

来自各种植物的线粒体的组织分布可能由几个因素决定。

P-Mit的大小：颗粒大小在决定纳米颗粒和 larger 颗粒在体内的生物分布方面起 crucial 作用。100至200 nm之间的纳米颗粒被肝脏中的Kupffer细胞 efficiently 清除，而 larger 颗粒（>1 μm）更可能被困在肺部。鉴于线粒体大小在500 nm–2 μm之间 heterogeneous，我们发现有一个O-Mit亚群优先在肺部积累。

P-Mit的脂质组成：巨噬细胞以脂质依赖性方式摄取磷脂组成的脂质体。在这项研究中，我们确定肺部巨噬细胞对O-Mit的摄取归因于巨噬细胞膜蛋白CR1L与O-Mit的磷脂酸（PA）的相互作用。PA的高丰度部分解释了为什么O-Mit比大蒜-Mit和大豆-Mit更多地分布到肺部。

炎症：炎症增加肺部内皮细胞激活和免疫细胞募集，导致血管通透性增加。肺部炎症促进免疫细胞释放炎症因子。炎症因子包括可导致内皮细胞 disruption 并增加肺血管通透性的细胞因子。为了测试鼻内注射LPS诱导的肺部炎症是否增强P-Mit在肺部的滞留，我们评估了在没有LPS处理的 na?ve 小鼠中P-Mit/DiR的分布。我们的图像分析显示，与LPS刺激相比，没有LPS刺激时肺和肝脏分布没有差异，表明LPS诱导的ALI增强了P-Mit在肺部的滞留。总之，我们的实验证据表明P-Mit在肺部的分布受多种因素影响，包括大小、线粒体组成和炎症条件。

我们在这项研究中呈现的发现也 further 开辟了研究O-Mit线粒体穿透肠道黏液层和穿越上皮紧密连接的分子机制的道路。现有文献支持几种合理的机制：1）肠道黏液层由带负电荷的黏蛋白组成，形成选择性屏障。带正电荷的颗粒倾向于通过静电吸引附着在黏蛋白上，限制其 mobility。相反，带负电荷的颗粒如O-Mit可能经历静电排斥，促进其通过黏液层扩散。这种基于电荷的选择性已在纳米颗粒递送系统中得到证明，并且可能类似地适用于O-Mit；2）紧密连接通常是不可渗透的，但可以被生物活性肽或表面配体 transiently 调制。O-Mit可能携带能够影响紧密连接蛋白（例如，claudins、occludin、ZO-1）表达或构象的此类配体，从而实现 paracellular 通道；3）此外，疾病状态下存在的炎症信号可以 loosen 连接完整性， further 促进O-Mit的 translocation；4）一旦 past 上皮，O-Mit可能进入门静脉循环。虽然肝脏通常通过Kupffer细胞作为清除器官，但某些颗粒特征——如形状、表面组成和脂质含量——可以影响肝脏摄取。可食用植物线粒体可能具有允许部分逃避肝脏清除的特征，从而实现向远端器官（如肺部）的递送。

4 实验部分

（此部分详细描述了研究所用的实验方法、材料、动物模型、细胞系、各种分析检测技术（如流式细胞术、共聚焦显微镜、Western blot、qPCR、ELISA、Seahorse分析、SPR、LC-MS等）以及统计分析方法，确保了实验结果的科学性和可靠性。具体细节请参阅原文。）