异基因造血干细胞移植治疗慢性粒单核细胞白血病：梅奥诊所138例患者移植后生存分析与风险因素解析

本期推荐一项来自梅奥诊所的重要研究。为明确异基因造血干细胞移植（ASCT）在慢性粒单核细胞白血病（CMML）中的疗效及风险因素，研究者回顾性分析了138例接受ASCT的CMML患者。结果显示，慢性期移植、骨髓原始细胞＜5%及正常细胞遗传学预示更优生存，而移植后环磷酰胺（PTCy）使用与较高复发风险相关。该研究为CMML患者移植时机选择和风险分层提供了关键循证依据。

　　

慢性粒单核细胞白血病（Chronic Myelomonocytic Leukemia, CMML）是一种兼具骨髓增生异常和骨髓增殖特征的克隆性造血干细胞疾病，其临床进程具有高度异质性，约15-30%的患者会进展为急性髓系白血病（AML），即原始细胞转化（Blast Transformation, BT），一旦发生转化，中位总生存期仅约6个月，5年生存率低至6%，治疗极为棘手。目前，除异基因造血干细胞移植（Allogeneic Stem Cell Transplantation, ASCT）外，尚无其他根治手段。然而，ASCT本身伴随移植相关并发症及非复发死亡风险，如何筛选最佳移植时机、优化预处理方案及评估预后因素，成为临床决策的关键难点。

为系统评估ASCT在CMML中的疗效并明确影响预后的关键因素，梅奥诊所的Ali Alsugair等学者开展了一项大样本回顾性研究，成果发表于《Blood Cancer Journal》。该研究纳入了138例于1995至2024年间在梅奥诊所接受ASCT的CMML患者，根据移植前是否发生BT分为两组：A组（慢性期移植，104例）和B组（BT后移植，34例），从移植时机、疾病负荷、细胞遗传学、分子突变、预处理强度、移植物抗宿主病（Graft-Versus-Host Disease, GVHD）预防策略等多个维度深入分析其对移植后生存（Post-Transplant Survival, PTS）及无GVHD无复发生存（GVHD-Free Relapse-Free Survival, GRFS）的影响。

研究主要依托回顾性电子病历数据提取与分析，采用Kaplan-Meier法进行生存曲线绘制和log-rank检验进行组间比较，Cox比例风险回归模型进行多变量分析。样本来源为梅奥诊所罗切斯特、杰克逊维尔和菲尼克斯三大分院。关键实验技术包括国际共识分类（International Consensus Classification, ICC）标准进行CMML分型、下一代测序（Next-Generation Sequencing）技术检测基因突变、国际人类细胞遗传学命名系统（International System for Human Cytogenetic Nomenclature）进行核型分析，以及美国细胞治疗学会（American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT）标准定义供体嵌合状态。

移植后生存与风险因素

全组中位PTS为54个月，5年PTS率为48%。A组中位PTS显著优于B组（95个月 vs 16个月，p=0.01）。多变量分析显示，慢性期移植、移植时骨髓原始细胞＜5%、第100天达到形态学完全缓解（CR）或正常核型、以及发生慢性GVHD均为PTS的独立保护因素；而第100天核型异常、2-4级急性GVHD则预示不良预后。

骨髓原始细胞比例的关键影响

在A组中，移植时骨髓原始细胞＜5%者中位PTS达164个月，而≥10%者仅13.5个月（p=0.01）。即使在已发生BT的B组患者中，移植时原始细胞＜5%仍显示出生存获益趋势（30个月 vs 18个月）。

预处理方案与GVHD预防策略的差异

清髓性预处理（Myeloablative Conditioning, MAC）尤其是白消安为基础方案，与更优GRFS相关（中位622天 vs 206天，p=0.02）。而移植后环磷酰胺（Post-Transplant Cyclophosphamide, PTCy）预防虽广泛应用，却与较高累积复发率（Cumulative Incidence of Relapse, CIR）显著相关（p=0.02），并呈现PTS缩短趋势（22个月 vs 107个月，p=0.1）。

第100天评估指标的预后价值

无论A组或B组，第100天达到形态学CR（骨髓原始细胞＜5%）和正常核型均显著改善PTS。此外，完全供体嵌合状态与更优GRFS相关。

GVHD对生存的双重影响

研究证实急性GVHD（尤其是2-4级）与PTS缩短显著相关，而慢性GVHD则带来生存获益（中位164个月 vs 26个月，p=0.01），凸显移植物抗白血病（Graft-Versus-Leukemia, GVL）效应在CMML中的重要作用。

本研究通过大样本长期随访数据，确立了ASCT在CMML治疗中的重要地位，并首次系统揭示移植时机、疾病负荷、细胞遗传学状态、GVHD预防策略等多因素对预后的影响。尤其强调在慢性期、低肿瘤负荷（骨髓原始细胞＜5%）时进行移植可获得最佳疗效，而PTCy可能需谨慎评估其风险效益比。这些发现为建立个体化移植策略提供了坚实证据，对改善CMML患者生存具有重要临床指导意义。未来需开展前瞻性研究进一步验证这些风险因素并探索优化GVHD预防策略。