粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）系统性与黏膜定向给药对髓系细胞募集与激活的动力学研究及其免疫治疗意义

来自研究人员通过对比食蟹猴模型中的皮下与黏膜低渗给药的GM-CSF治疗，系统评估了该细胞因子对髓系免疫细胞扩增、活化及迁移的动力学影响，发现皮下给药可有效促进中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及单核细胞在血液与黏膜组织中的富集与激活，且未引发显著全身性炎症，为GM-CSF作为免疫佐剂在临床应用中提供关键依据。

　　

髓系细胞作为抗体介导免疫中的Fc效应细胞（Fc effector cells）发挥关键作用。粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）作为一种多效性细胞因子，可促进多种髓系细胞群体的募集与活化，并已被用于联合疫苗或疗法以应对感染性疾病、炎症及肿瘤。为系统评估GM-CSF所引起的免疫细胞扩增动力学与免疫效应，研究人员在食蟹猴（rhesus macaques, RM）模型中比较了皮下注射（subQ）与黏膜低渗（阴道/直肠内）给药方式。结果显示，黏膜给药未引起显著变化，而皮下注射GM-CSF可在1–3天内引起血液中中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞的升高，其中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞分别在第七天和第八天达到峰值。在直肠活检组织中也观察到第七天和第十四天时中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、总CD64⁺细胞与总CD32⁺细胞的相应升高，表明这些动物体内出现广泛的Fc效应细胞聚集。阴道活检组织的组织学评估进一步显示，在皮下给药第十四天时出现髓系细胞浸润。此外，皮下注射GM-CSF还引起髓系细胞活化与迁移，具体表现为细胞因子（CXCL13、MCP-1、IL-1RA）水平上升。重要的是，两种给药方式均未引起明显全身性炎症或临床不良反应。综上，该研究明确了在非人灵长类动物中通过皮下注射GM-CSF实现系统性及黏膜部位髓系细胞扩增、活化与迁移的动力学过程，为在需要髓系细胞动员的临床场景中合理应用GM-CSF作为佐剂提供了理论依据。