喷雾干燥法制备N-乙酰半胱氨酸（NAC）可吸入微粒：工艺优化与体外黏液溶解活性研究

《Journal of Drug Delivery Science and Technology》：SPRAY-DRIED SOLID INHALABLE N-ACETYLCYSTEINE MICROPARTICLES: PREPARATION AND MUCOLYTIC ACTIVITY TESTING

本推荐介绍喷雾干燥法制备N-乙酰半胱氨酸（NAC）吸入微粒的创新研究。通过添加亮氨酸（20–25%）优化颗粒形态，获得适宜空气动力学粒径（MMAD 5.95±1.53 μm）和细颗粒分数（FPF 33.06%）的干粉制剂，并证实其可持续降低黏液粘度（35.3%），为克服液态NAC制剂缺陷提供新策略。

　　

Materials and methods

N-乙酰半胱氨酸（NAC）和亮氨酸购自MyProtein（英国）。D-甘露醇由Penta（捷克）提供。不同葡萄糖当量（DE 2、6、9）的麦芽糊精由Roquette Freres（法国）供应，商品名为Glucidex?。Sigma Aldrich（德国）提供右旋糖酐10（平均分子量10,000 g/mol）、低分子量壳聚糖和II型猪胃黏蛋白。

实验初始阶段为制备含NAC和各种辅料（详见结果部分）的水溶液。

Bulk and tapped density, Hausner ratio

松密度和振实密度测量结果分别为0.19±0.01至0.40±0.01 g/cm³和0.21±0.01至0.50±0.01 g/cm³（表3和表4）。除麦芽糊精批次和含20%亮氨酸的样品外，其余均符合大孔颗粒（LPPs）吸入给药密度标准（<0.4 g/cm³）。松密度和振实密度反映颗粒在特定体积内的紧实度，揭示粉末整体密度而非单个颗粒特性。

Conclusion

NAC是治疗囊性纤维化（CF）的关键黏液溶解剂。其雾化溶液存在气味不佳、酸性导致支气管痉挛及溶液稳定性差等缺点。本研究通过开发固体剂型——可吸入干燥微粒，旨在克服这些缺陷。采用喷雾干燥法制备NAC微粒，该工艺简单一步完成，适用于工业化生产。