牙龈卟啉单胞菌通过SIRT5上调抑制铁死亡并促进口腔鳞癌恶性表型的研究

本研究揭示牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）通过上调去乙酰化酶SIRT5激活抗氧化通路（IDH2/GCLC），显著抑制口腔鳞癌（OSCC）细胞铁死亡（ferroptosis），并促进其增殖、迁移和侵袭等恶性表型，为靶向SIRT5克服OSCC耐药提供了新策略。

　　

Highlight

Porphyromonas gingivalis Inhibits Ferroptosis and Promotes Malignant Phenotype in Oral Squamous Cell Carcinoma Cells via Upregulation of SIRT5

Conclusions

本研究表明牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）通过上调SIRT5抑制铁死亡（ferroptosis），在促进口腔鳞状细胞癌（OSCC）恶性进展中起关键作用。虽然本研究为P. gingivalis感染OSCC的分子机制提供了有价值见解，但若干局限性需在后续研究中解决。

首先，本研究使用的体外模型可能无法完全复现体内肿瘤微环境（TME）的复杂性。其次，SIRT5调控铁死亡的具体分子机制尚未完全阐明，需要进一步探索其下游靶点。此外，P. gingivalis感染与SIRT5表达上调之间的直接因果关系仍需更多证据支持。未来研究应利用体内模型和临床样本验证这些发现，并探索靶向SIRT5作为OSCC治疗策略的潜力。

Discussion

口腔鳞状细胞癌（OSCC）是头颈部最常见的恶性肿瘤，其进展与肿瘤微环境（TME）中微生物群落失调密切相关[27, 28, 29]。近期研究强调，铁死亡（ferroptosis）——一种以铁依赖性脂质过氧化为特征的新型调节性细胞死亡形式——在肿瘤抑制中起关键作用。铁死亡失调与肿瘤耐药和恶性进展密切相关[30]。

本研究首次证明P. gingivalis感染通过特异性上调去乙酰化酶SIRT5显著增强OSCC细胞对铁死亡的抵抗能力。机制上，SIRT5激活下游抗氧化通路关键分子IDH2和GCLC，有效清除活性氧（ROS）并抑制脂质过氧化，从而维持细胞存活。值得注意的是，SIRT5敲除完全逆转了P. gingivalis诱导的铁死亡抵抗表型，显著抑制了OSCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力。

这些发现不仅揭示了口腔病原菌通过SIRT5介导的表观遗传调控网络促进肿瘤进展的新机制，还为开发靶向SIRT5的治疗策略提供了理论依据，有望克服OSCC的化疗耐药问题。

Conclusions

综上所述，我们的研究阐明了一条由P. gingivalis-SIRT5-铁死亡轴构成的信号通路，该通路在OSCC恶性进展中发挥重要作用。靶向该通路可能成为治疗P. gingivalis相关OSCC的有效策略。