CD4+ T细胞通过获得Eomesodermin调控细胞衰老与机体衰老进程
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时间:2025年10月08日
来源:Nature Aging 19.4
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来自以色列的研究人员揭示了衰老细胞(SCs)与老年期积累的辅助T细胞亚群之间的互作机制。他们发现,特异性清除CD4-Eomes细胞会加剧SC积累、加速衰弱并缩短小鼠寿命,证明该T细胞群体在调控组织衰老中具有关键作用。
衰老伴随着组织结构和功能的逐渐退化,导致对疾病的易感性增加。衰老细胞(SCs)随年龄增长而积累,但免疫系统如何调控其负担尚不明确。Elyahu与同事发现,在富含SC的环境中,CD4+ T细胞会分化为表达Eomesodermin(Eomes)+和CCL5+的T淋巴细胞(称为CD4-Eomes)。使用抗衰老药物(senolytic)减少SC负荷足以阻止这一分化过程。研究进一步表明,在老年期通过特异性敲除CD4+ T细胞中的Eomes转录因子以清除CD4-Eomes细胞,会导致SC积累增加、机体功能严重恶化并缩短寿命。在肝硬化——一种局部慢性炎症模型中,清除CD4-Eomes细胞加剧了纤维化、增加了SC负荷并恶化疾病进程。这些发现共同确立了CD4-Eomes细胞在调控组织衰老中的基础作用,对理解衰老相关疾病和延长健康寿命具有重要启示。
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