基于CD34+造血干祖细胞的大规模CAR-iNK细胞制备技术推动肿瘤免疫治疗创新

【字体: 时间:2025年10月08日 来源:Nature Biomedical Engineering 26.6

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  来自国际团队的研究人员开发了一种新型三阶段培养策略,利用脐带血CD34+ HSPCs规模化生产功能性CAR-iNK细胞。该方案单次可生成最高8300万iNK细胞,其CD16与CAR高表达且无T细胞污染,显著提升抗肿瘤活性并延长荷瘤模型生存期,为肿瘤免疫治疗提供了低成本、高效率的细胞治疗方案。

  
通过优化细胞培养体系,研究人员开发出三阶段分化策略,可从人脐带血来源的CD34+造血干祖细胞(CD34+ Haematopoietic Stem and Progenitor Cells, HSPCs)中大规模诱导生成具有杀伤功能的自然杀伤细胞(induced NK, iNK)及携带嵌合抗原受体(Chimaeric Antigen Receptor, CAR)的CAR-iNK细胞。单份脐带血单位可产出1400万至8300万成熟iNK细胞或700万至3200万CAR-iNK细胞,这些细胞高表达CD16(一种激活受体)和CAR分子,且无T细胞污染。新鲜制备与冻存复苏的细胞均展现出对多种人类癌细胞系的显著杀伤效应,并能有效延长移植人源肿瘤的小鼠模型生存时间。该技术突破实现了CAR-NK细胞的高效扩增与低成本基因改造,为肿瘤过继免疫治疗(Adoptive Immunotherapy)的临床推广提供了新的细胞来源与工艺支持。
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