一种用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的替代且高效的合成方法：瑞米替隆

《Organic Process Research & Development》：An Alternate and Efficient Synthetic Process for a Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis Drug: Resmetirom

开发了一种新颖高效的一步法合成Resmetirom的工艺，通过“一锅”反应同时完成芳香环化和3-氯-4-异丙基吡啶嗡水解，省去氨基保护/脱保护步骤，将合成步骤从八步缩减至四步，产率达44.3%，纯度98.8%。

　　

Youbao Cui|Jiachen Zhang|Shuyu Liu|Zhenhang Zhao|Mengya Shan|Nan Jiang|Xin Zhai

教育部结构基药物设计与发现重点实验室，药学院，沈阳药科大学，58575，沈阳110016，中国

我们开发了一种新型、高效且简化的合成方法，用于制备resmetirom——这是一种用于治疗MASH的一类新型THR-β激动剂。该方法的创新之处在于巧妙地运用了“一锅法”反应，同时实现了芳香环化及3-氯-4-异丙基吡啶嗪的水解。这一突破性进展省去了氨基保护与去保护的步骤，将合成路线从原本的八步简化为四步，并且在温和的反应条件下完成反应。利用市售原料，优化后的工艺能够快速合成多克量的resmetirom，其纯度达到98.8%，总收率为44.3%。