新型高效的钾竞争性酸阻滞剂法舒拉赞的合成方法

《Organic Process Research & Development》：Novel and Efficient Synthesis of Potassium-Competitive Acid Blocker Fexuprazan

高效环保的Fexuprazan合成新策略通过一锅法制备关键中间体并氢气还原实现公斤级产率，突破传统路线毒性高、污染大、产率低的问题。

　　

魏倩|方园胡|钱希峰|贾慧仁|乔红黄|石玲刘|费玲|春林文|于峰|魏慧忠

药学院，浙江工业大学，12624，杭州，浙江310014，中华人民共和国

费舒拉赞（Fexuprazan）是一种新型的钾竞争性酸阻滞剂（P-CAB）。传统的合成路线需要制备甲基5-(2,4-二氟苯基)-4-甲氧基-1H-吡咯-3-羧酸酯（7），这种关键中间体存在毒性问题、环境污染以及产率低的问题。本文旨在开发一种创新的合成策略来克服这些限制。我们的方法使用3-氨基丙腈和甲基2-(2,4-二氟苯基)-2-氧代乙酸酯（20）作为关键前体，通过一步法合成含有氰基的吡咯（23），产率达到90.0%。一个重要的进步是使用氢气作为环保的还原剂，实现了氰基直接转化为醛的过程。从成本较低的1,3-二氟苯（18）出发，优化的六步合成路线能够以42.6%的产率大规模制备出费舒拉赞盐酸盐（1）。这一改进的工艺在过程经济性、操作简便性和环境可持续性方面具有显著优势，为工业规模生产奠定了坚实的基础。