三阴性乳腺癌核心与外臂岩藻糖基化N-聚糖的动态演变及其预后价值研究

本研究针对三阴性乳腺癌（TNBC）缺乏靶向治疗的难题，通过空间糖组学分析揭示外臂岩藻糖基化（OAF）N-聚糖在肿瘤进展中的动态变化及其与患者生存的强关联性，为TNBC的早期预后评估和个体化治疗提供了新型分子标志物。

　　

三阴性乳腺癌（TNBC）作为一种侵袭性乳腺癌亚型，目前仍缺乏有效的靶向治疗方案。尽管异常N-糖基化（N-glycosylation）已被认为是恶性肿瘤的重要特征，但核心岩藻糖基化（core-fucosylated, CF）和外臂岩藻糖基化（outer arm–fucosylated, OAF）N-聚糖在TNBC进展及患者生存中的具体作用尚未明确。本研究采用基质辅助激光解吸/电离成像质谱（MALDI-IMS）进行多重糖组学分析，对59例具有临床生存数据的TNBC肿瘤样本中的348种N-聚糖进行了空间定位分析。

研究发现，CF与OAF异构体在肿瘤微环境中呈现明显不同的分布模式。尤为重要的是，OAF聚糖（而非CF）的表达水平与肿瘤分期显著相关：从I期到III期逐渐上升，而在IV期则出现下降。进一步生存分析显示，68种N-聚糖与患者预后密切相关，其中36种（52%）为OAF修饰类型，包括此前已在乳腺癌转移中报道的多乳糖胺（polylactosamine）结构。高表达OAF多乳糖胺的早期TNBC肿瘤患者表现出更差的预后，凸显了该类结构作为预后生物标志物的潜力。

研究意义：OAF N-聚糖可作为TNBC进展和生存评估中具有结构特异性的动态标志物，其早期检测能力和强预后价值为患者分层及个体化治疗提供了新的方向。