Hetrombopag治疗持续性原发性免疫性血小板减少症的有效性与安全性：一项Ⅲ期试验事后分析

本研究针对持续性ITP（病程3-12个月）患者缺乏有效治疗方案的临床问题，通过一项多中心随机Ⅲ期试验的事后分析，评估Hetrombopag的疗效与安全性。结果显示，Hetrombopag 2.5 mg和5.0 mg组血小板应答率（≥50×109/L）显著高于安慰剂组（68.8%/74.3% vs 7.7%），且出血风险和救援治疗需求降低，安全性良好，为持续性ITP患者提供了新的治疗选择。

　　

免疫性血小板减少症（Immune Thrombocytopenia, ITP）是一种获得性自身免疫性出血性疾病，以血小板计数降低和出血风险增加为主要特征。根据病程长短，ITP可分为新诊断（≤3个月）、持续性（3-12个月）和慢性（>12个月）三类。目前，慢性ITP的治疗已有多种选择，包括促血小板生成素受体激动剂（TPO-RAs）如Hetrombopag等。然而，对于持续性ITP患者，其治疗策略仍缺乏充分证据支持，临床实践中存在未被满足的需求。因此，评估Hetrombopag在这一特定人群中的疗效和安全性，对于优化治疗策略、改善患者预后具有重要意义。

为此，研究人员开展了一项事后分析，数据来源于一项注册性Ⅲ期临床试验（NCT03222843）。该研究纳入了395例完成双盲治疗期的ITP患者，其中80例为持续性ITP患者。研究设计包括10周随机双盲安慰剂对照治疗期（分为Hetrombopag 2.5 mg组、5.0 mg组和安慰剂组）、14周开放标签治疗期、剂量递减撤药期以及24周单臂扩展期。主要终点为治疗8周后血小板应答率（定义为血小板计数≥50×10⁹/L）。

在方法学上，本研究基于一项多中心随机双盲安慰剂对照Ⅲ期试验，采用事后分析（Post-hoc Analysis）方法，针对持续性ITP亚组进行疗效和安全性评估。关键方法包括随机分组（患者按1:1:1分配至Hetrombopag 2.5 mg、5.0 mg或安慰剂组）、血小板计数监测（主要终点为8周时血小板≥50×10⁹/L的应答比例）、安全性评估（记录不良事件及出血事件）以及统计比较（采用χ2检验等比较组间差异）。样本来自中国多家中心参与的临床研究队列。

结果

主要疗效结果

在持续性ITP患者中，Hetrombopag 2.5 mg组和5.0 mg组的血小板应答率分别为68.8%和74.3%，显著高于安慰剂组的7.7%（P<0.001）。这一结果证实了Hetrombopag在持续性ITP患者中的显著疗效。

其他疗效结果

与安慰剂相比，Hetrombopag治疗还显著降低了出血事件的发生风险和救援治疗（如挽救性用药）的需求。此外，在慢性ITP和总体ITP人群中，Hetrombopag同样表现出相似的疗效趋势，说明其疗效在不同病程ITP患者中具有一致性。

安全性结果

Hetrombopag在持续性ITP患者中安全性良好，常见不良事件包括头痛、乏力等，但多为轻度至中度，且与慢性ITP和总体ITP人群中的安全性特征相当，未发现新的安全性信号。

本研究通过事后分析证实，Hetrombopag在持续性ITP患者中具有显著的疗效和良好的安全性，其血小板应答率显著高于安慰剂，且能够降低出血风险和救援治疗需求。这些结果与在慢性ITP和总体ITP患者中的观察一致，表明Hetrombopag可作为持续性ITP患者的一种有效治疗选择。该研究填补了持续性ITP治疗领域的证据空白，为临床实践提供了重要参考，有助于推动个体化治疗策略的发展。论文发表于《Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis》，为ITP治疗领域增添了新的循证医学证据。