甜味剂与甜度增强剂在肥胖管理中的作用：SWEET研究揭示其对体重维持与肠道菌群的积极影响

为解决长期摄入甜味剂与甜度增强剂（S&SEs）对体重管理和肠道菌群的影响争议，研究人员开展了一项多中心随机对照试验（SWEET研究）。结果显示，在健康低糖饮食中，S&SEs有助于成人维持体重减轻（1.6±0.7 kg，P=0.029），并促进短链脂肪酸和产甲烷菌群增殖（q≤0.05），且未对心血管代谢标志物产生负面影响。该研究为S&SEs在肥胖管理中的安全性提供了长期证据，支持其作为糖替代策略的可行性。

　　

在全球肥胖问题日益严峻的背景下，减少糖摄入已成为公共卫生的重要策略。甜味剂与甜度增强剂（S&SEs）作为常见的糖替代品，其长期健康效应一直备受争议。尽管世界卫生组织（WHO）建议将游离糖摄入控制在总能量摄入的10%以下，但全球多数人口仍未达到这一目标。S&SEs的使用虽广泛，但其对体重调节、肠道菌群组成及心血管代谢健康的影响尚未明确。以往研究结果不一，短期试验显示中性或有益效应，而队列研究却提示潜在风险，尤其是肠道菌群可能介导的葡萄糖不耐受问题。因此，迫切需要长期、高质量的随机对照试验（RCT）来评估S&SEs在真实饮食环境中的效果。

为解决这一科学问题，SWEET联盟在《Nature Metabolism》发表了题为“Effect of sweeteners and sweetness enhancers on weight management and gut microbiota composition in individuals with overweight or obesity: the SWEET study”的研究论文。该研究通过一项多中心、随机、对照试验，探讨了S&SEs在健康低糖饮食中对成人及超重或肥胖儿童体重维持、肠道菌群及心血管代谢标志物的影响。

研究采用多中心随机对照设计，纳入341名成人和38名儿童，所有成人先经历2个月的低能量饮食阶段（要求体重减少≥5%），随后进行10个月的随机干预：一组使用S&SEs替代高糖产品（S&SEs组），另一组则不使用S&SEs（糖组）。主要终点包括1年后体重变化和肠道菌群组成，次要终点涵盖心血管代谢参数、不良事件等。技术方法上，研究依托多中心临床团队开展人体干预与样本收集，采用16S rRNA测序分析肠道菌群，通过生物标志物（如尿液S&SEs排泄）评估依从性，并利用统计学模型（如ANCOVA、线性混合模型）处理数据。

体重变化结果

S&SEs组在1年时表现出更好的体重维持效果，其体重减少比糖组多1.6±0.7 kg（P=0.029）。在按方案分析中，高依从性亚组的体重差异更为显著（达3.8 kg）。儿童组虽未见组间差异，但整体BMI-for-age z-score有所下降。

肠道菌群组成结果

S&SEs组肠道菌群呈现显著变化，产短链脂肪酸（SCFA）的菌属（如Megasphaera、Prevotella）和产甲烷菌属（Methanolobus）丰度增加（q≤0.05），而Saccharimonadales等菌属丰度降低。通路分析显示，甲烷生成和SCFA发酵相关代谢途径上调。

心血管代谢健康结果

在6个月时，S&SEs组在BMI、总胆固醇、LDL-C、HDL-C等指标上改善更显著，但至12个月时仅臀围减少有组间差异（P=0.04）。肝内脂质含量（IHL）及血糖参数（如HbA1c）未见显著组间差异。

不良事件与依从性

S&SEs组报告了更多的胃肠道不良事件（如腹痛、腹泻，P<0.05），但严重不良事件组间无差异。尿液生物标志物证实了S&SEs组的高依从性。

研究结论表明，在健康低糖饮食中长期使用S&SEs有助于体重维持和有益肠道菌群变化，且未对心血管代谢健康产生负面影响。菌群组成的个体差异可预测HbA1c和体重变化，提示个性化营养干预的潜力。讨论部分强调，该研究首次在长期RCT中证实S&SEs的安全性，反驳了WHO关于非糖甜味剂潜在风险的担忧，但胃肠道症状的增加需进一步研究。总体而言，S&SEs作为糖替代策略在肥胖管理中具有应用价值，未来需深入探索菌群功能机制及个性化响应因素。