牙龈卟啉单胞菌感染相关牙周炎通过诱导子宫肥大成为不孕症的风险因素

为探究牙周炎与不明原因不孕症间的关联机制，研究人员开展了一项结合临床血清学分析与小鼠模型实验的多维度研究。结果显示，不孕女性血清中针对牙龈卟啉单胞菌(Pg)等牙周病原体的IgG抗体滴度显著升高；动物实验证实Pg感染诱导的牙周炎会导致子宫肥大、雌激素受体(ER)-α与孕酮受体(PR)表达异常，进而降低生育力与新生儿体重。该研究首次揭示了牙周炎通过调控子宫微环境影响生殖功能的具体病理机制，为不孕症的防治提供了新视角。

　　

在全球范围内，约有17.5%的成年人深受不孕症的困扰，而在日本，超过三分之一的夫妇面临生育难题，其中约6.7%的婚龄不足五年的夫妇已寻求不孕症的相关检测或治疗。更令人关注的是，尽管进行了包括排卵功能、输卵管通畅性和精液分析在内的多项检查，仍有10%-30%的不孕夫妇无法找到明确病因，这种情况被归类为“不明原因不孕症”。近年来，越来越多的研究发现，牙周炎——这种由口腔微生物群落失衡引发的慢性炎症性疾病，可能与不孕症存在潜在关联。特别是其中一种名为牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis, Pg）的病原体，它能够感染成熟的牙龈沟，引发免疫反应，导致肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β和IL-6等炎性细胞因子的释放，进而加剧组织破坏和牙槽骨吸收。一些临床报告指出，患有牙周炎的女性受孕所需时间更长，且唾液中对牙周细菌的免疫球蛋白（Ig）A和IgG抗体水平较高者的妊娠率较低。然而，牙周炎究竟如何影响生育能力，其背后的分子机制至今仍不明确。

为了深入探究这一问题，由Chiaki Kamei-Nagata和Kazuhiro Omori等来自日本冈山大学的研究团队开展了一项综合性研究，成果发表在《Scientific Reports》上。该研究不仅通过临床样本分析了不孕女性血清中对牙周病原体的抗体反应，还利用小鼠模型模拟了牙周炎状态，观察了其对妊娠结局和子宫功能的影响。

研究人员主要采用了酶联免疫吸附测定（ELISA）技术检测了146名女性（76名自然妊娠女性和70名不明原因不孕女性）血清中针对7种牙周病原体（包括Pg W83、Pg FDC381、Pg SU63、Aa Y4、Aa ATCC29523、Fn ATCC25586和Pi ATCC25611）的IgG抗体滴度；并建立了一种丝线结扎诱导的小鼠牙周炎模型，通过在小鼠上颌第二磨牙颈部位留置5-0丝线并定期接种Pg W83菌液以模拟牙周感染；通过显微测量评估了牙槽骨吸收程度；利用组织学染色（H&E）和免疫组化技术分析了子宫组织的形态学变化及雌激素受体（ER）-α和孕酮受体（PR）的表达情况。

研究结果显示，在临床方面，不明原因不孕患者血清中对Pg W83、Pg FDC381、Pg SU63、Aa Y4、Fn ATCC25586和Pi ATCC25611的IgG抗体水平均显著高于自然妊娠女性（P <0.05）。多变量逻辑回归分析进一步表明，年龄、Pg W83和Pi ATCC25611的抗体滴度升高是不孕的独立风险因素。

在动物实验中，牙周炎小鼠表现出明显的牙槽骨吸收（P <0.0001），且血清中抗Pg的IgG抗体滴度显著上升（P <0.01）。更重要的是，牙周炎组的生育结果显著差于健康组：出生总数下降（中位数8 vs. 5，P=0.0019），活产数减少（8 vs. 4，P <0.0001），死胎数增加（0 vs. 1，P=0.0005），新生鼠平均体重也较低（1.3g vs. 1.2g，P=0.0345）。此外，组织学分析发现，牙周炎诱导4周后，小鼠子宫横截面积显著增大（6.56 mm2 vs. 12.21 mm2，P=0.0093），且子宫内膜和基质细胞中ER-α和PR的表达均明显上调。

这些结果综合表明，牙周炎特别是Pg感染可能通过引发慢性炎症反应，影响子宫内的激素受体表达和子宫结构，从而干扰胚胎植入和妊娠维持。这一发现不仅为理解牙周炎与生殖健康之间的关系提供了新的机制见解，也提示我们在不孕症的临床诊断和治疗中，应考虑口腔健康状况的评估与干预。

该研究的结论部分强调，牙周病原体感染（尤其是Pg）可能导致子宫肥大和性激素受体表达紊乱，进而损害妊娠能力。这一机制可能与慢性子宫内膜炎症及微生物群失调有关，而子宫内的局部炎症环境及受体表达异常很可能成为影响胚胎着床和妊娠成功的关键因素。因此，对于不明原因不孕症患者，进行牙周健康检查及相应的血清抗体筛查或许具有重要的临床意义，未来有望通过干预牙周健康改善生育结局。