综述：极低热量生酮饮食对肥胖个体肠道菌群影响的系统评价与荟萃分析

本综述系统评价了极低热量生酮饮食（VLCKD）对肥胖人群肠道菌群的影响，发现VLCKD可显著改善肠道微生物α多样性（Shannon指数与Faith's PD指数），增加阿克曼菌（Akkermansia）丰度与厚壁菌/拟杆菌（F/B）比值，但会减少关键益生菌双歧杆菌（Bifidobacterium）。研究提示VLCKD具有调控肠道微生态的潜力，但其对微生物组的双向作用需引起关注。

　　

方法

本研究严格遵循系统评价与荟萃分析（PRISMA）指南，前瞻性注册于PROSPERO平台（ID: CRD420251075467）。文献检索覆盖PubMed、EBSCOhost、Cochrane Library及Web of Science四大数据库，时间截至2025年6月。纳入标准聚焦肥胖人群（BMI≥28 kg/m²）的VLCKD干预研究，排除动物实验、综述类文章及数据不完整的研究。最终14项研究纳入分析，涵盖286名受试者，年龄跨度18-56.2岁，BMI范围29.81-48.67 kg/m²。数据提取涵盖微生物α多样性指标（如Shannon指数、Faith's PD指数）及关键菌属相对丰度（如Akkermansia、Bifidobacterium）。统计分析采用随机效应模型计算标准化均值差（SMD），异质性评估使用I2统计量，发表偏倚通过Egger检验与漏斗图分析。

结果

随机效应模型荟萃分析显示，VLCKD干预显著提升肠道微生物α多样性：Shannon指数改善（SMD: 0.54, 95% CI: 0.03–1.04, P=0.0378），Faith's PD指数升高（SMD: 0.77, 95% CI: 0.36–1.18, P=0.0002）。然而，Observed OTUs、Chao1及Simpson指数未呈现显著变化，提示VLCKD主要影响优势菌群而非稀有物种。关键菌属分析表明，Akkermansia丰度显著增加（SMD: 1.76, 95% CI: 0.48–3.03, P=0.0069），厚壁菌/拟杆菌（F/B）比值上升（SMD: 1.01, 95% CI: 0.67–1.34, P<0.0001），而益生菌Bifidobacterium丰度显著降低（SMD: -1.23, 95% CI: -1.81至-0.64, P<0.0001）。亚组分析揭示：Shannon指数改善在BMI≤30 kg/m2与年龄>30岁人群中更明显；Akkermansia增长在BMI 30–35 kg/m2、年龄>40岁且干预时长≤6周时最显著；Bifidobacterium下降在BMI 30–35 kg/m2、年龄>40岁且干预≤12周时尤为突出。异质性来源分析指出年龄与BMI是关键调节因素。

讨论

VLCKD通过严格限制碳水化合物（<50g/日）与极低热量摄入（<800kcal/日），驱动代谢转向酮体供能，进而重塑肠道微环境。α多样性提升可能与脂肪耐受及黏液降解菌（如Akkermansia）增殖相关，而F/B比值升高反映菌群对高脂环境的适应性重构，未必代表病理状态。Akkermansia作为黏液降解菌，其增殖受益于碳水化合物稀缺导致的黏液依赖性能源切换，兼具抗肥胖与抗炎特性。然而，Bifidobacterium的下降警示潜在风险：该菌属通过产生短链脂肪酸（SCFAs）维护肠屏障完整性、调节免疫，其减少可能关联肠漏与代谢性内毒素血症。年龄与BMI的调节效应凸显个体差异：高龄（>40岁）与中度肥胖（BMI 30–35 kg/m2）人群微生物组可塑性更高，干预反应更敏感。长期生态安全性需关注，因短期增殖菌属可能随干预延长而回调。

局限性

研究间异质性较高，源于测序区域（V3–V4、V4–V5等）、干预方案（热量、脂肪/蛋白比）及地域背景差异。部分结局研究数量少（如SCFAs数据不足无法分析），影响结论稳健性。未来需大样本、长周期RCT验证，并探索益生菌协同策略。

结论

VLCKD可有效改善肥胖个体肠道菌群多样性及有益菌丰度，但可能抑制核心益生菌。亚群分析指导个性化应用：高龄、中度肥胖者获益更显著，而Bifidobacterium保护需重点关注。未来研究应聚焦长期安全性、微生物机制深挖及营养辅助策略优化。