内镜缓解期溃疡性结肠炎患者肠道急迫感与组织学炎症及粪便性状的独立关联研究

《Journal of Inflammation Research》：Bowel Urgency in Ulcerative Colitis is Independently Associated with Histologic Inflammation and Stool Form Despite Endoscopic Remission

本研究发现，在达到内镜缓解（MES=0）的溃疡性结肠炎（UC）患者中，肠道急迫感（BU）仍与组织学炎症（NI）和粪便性状（BSFS）独立相关。研究通过多变量分析证实，更高NI评分（OR: 1.874）和松散粪便（OR: 1.499）是BU的独立预测因子，提示临床需超越传统内镜指标进行综合评估。

　　

Abstract

Background

肠道急迫感（Bowel Urgency, BU）是溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）患者中最令人痛苦的症状之一，但其与疾病活动度及患者报告结局（Patient-Reported Outcomes, PRO）的关联尚不明确。本研究旨在首次全面评估这些关系。

Materials and Methods

2024年9月至2025年3月期间，研究纳入了100名UC患者。根据肠道急迫感数字评分量表（Urgency Numeric Rating Scale, NRS）将患者分为两组：肠道急迫感活动组（BU-A；NRS > 1）和肠道急迫感缓解组（BU-R；NRS ≤ 1）。评估的临床参数包括部分Mayo评分、Mayo内镜子评分（Mayo Endoscopic Subscore, MES）、Nancy指数（Nancy Index, NI）、布里斯托大便性状量表（Bristol Stool Form Scale, BSFS）和炎症性肠病残疾指数（IBD Disk score）。采用逻辑回归分析确定BU活动的独立预测因子。

Results

BU-A组和BU-R组各50例患者。内镜缓解（MES=0）在BU-A组中占14%，在BU-R组中占34%；组织学缓解（NI=0）分别为10%和36%。两组患者大便性状均以正常（布里斯托3–5型）为主（BU-A组60%，BU-R组72%），但BU-A组6–7型松散大便比例显著更高（36% vs 6%, P < 0.001）。BU-A组的部分Mayo评分、MES、NI和IBD Disk总分也显著更高（25.3 ± 20.0 vs 12.0 ± 14.9, P < 0.001）。多变量分析显示，较高的NI（OR: 1.874；95% CI: 1.277–2.750；P < 0.001）和BSFS评分（OR: 1.499；95% CI: 1.052–2.137；P = 0.025）与活动性BU独立相关。

Conclusion

组织学炎症和松散大便是BU的独立预测因子。即使在内镜或组织学缓解及大便性状正常的情况下，BU仍可能持续存在，这表明需要针对传统疾病活动度标志物之外的因素进行针对性评估。

Introduction

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性、复发性胃肠道炎症性疾病，常表现为直肠出血、大便频率增加和肠道急迫感（BU）等症状。BU被定义为突然或立即需要排便的感觉。在UC的各种症状中，BU被认为是最令人痛苦的症状之一，对患者的生活质量和心理健康产生深远影响。

大多数UC患者（包括正在接受治疗的患者）报告经历过BU。以往的横断面和观察性研究表明，超过80%的UC患者经历BU。此外，BU是治疗不满意的主要原因之一，也是患者最希望改善的症状之一。尽管BU具有显著的临床负担，但由于患者常常因尴尬而未充分报告，且临床医生可能因对经过验证的评估工具了解有限或低估其临床意义而未予充分重视。

尽管一些研究提示BU与疾病活动度、生活质量、心理负担、临床结局和炎症生物标志物存在关联，但评估BU的方法不一致且大多未经验证。最近开发的肠道急迫感数字评分量表（NRS）为量化UC患者BU严重程度提供了标准化且可靠的工具。然而，关于BU与广泛临床和患者报告结局（PRO）的综合评估仍然稀缺。

为填补这一空白，本研究旨在探讨UC患者BU与多种临床参数之间的关联，包括疾病活动指数、内镜和组织学发现、大便模式以及通过经过验证的IBD Disk评估的健康相关生活质量。此外，还检查了肠道急迫感NRS与布里斯托大便性状量表（BSFS）、临床疾病活动度和IBD Disk评分之间的相关性。

Materials and Methods

Study Design and Participants

我们进行了一项基于问卷的研究，对象为确诊为UC的成年患者。参与者于2024年9月至2022025年3月期间从长庚炎症性肠病中心招募。符合条件的患者为该中心定期接受随访护理的患者。定期随访定义为根据疾病活动度和主治医生的临床评估安排门诊访视，通常活动性UC患者每1–2个月一次，缓解期患者每2–6个月一次，若症状变化或治疗调整则需要更短间隔。问卷不完整或有结直肠癌手术史的患者被排除。经过培训的IBD护士协调员在门诊向患者提供个性化指导以促进问卷完成。完成问卷平均需要15–20分钟，完成和返回率超过90%。

Data Collection

收集人口统计学和临床数据，包括年龄、性别、体重指数（Body Mass Index, BMI）和疾病范围（根据蒙特利尔分类）。使用部分Mayo评分、Mayo内镜子评分（MES）和Nancy指数（NI）评估疾病活动度。进行乙状结肠镜或结肠镜检查以确定直肠乙状结肠的MES。问卷在内镜检查后一个月内完成，该检查日期作为临床相关性的索引日期。

从直肠活检标本评估组织学活动度。当内镜下炎症明显时，从炎症最严重的直肠区域获取靶向活检；如果未见明显炎症，则从直肠随机取样。内镜活动度（MES）和组织学活动度（NI）仅基于直肠发现评估，不考虑近端结肠受累。

临床缓解定义为部分Mayo评分 ≤ 1，且无任何子评分 > 1。内镜缓解定义为MES为0，表示正常或非活动黏膜。组织学缓解定义为NI为0，反映急性和慢性炎症浸润均缺失。收集实验室数据，包括血清白蛋白和C反应蛋白（C-Reactive Protein, CRP）水平。

记录当前药物使用情况，包括5-氨基水杨酸（5-ASA）、免疫抑制剂、皮质类固醇、生物制剂、局部治疗和肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome, IBS）治疗。记录临床随访持续时间。免疫抑制剂治疗包括硫唑嘌呤。生物治疗包括抗肿瘤坏死因子药物（英夫利昔单抗、阿达木单抗）、抗整合素药物（维多珠单抗）和抗白细胞介素-12/23药物（乌司奴单抗）。局部治疗包括5-氨基水杨酸灌肠剂和氢化可的松灌肠剂。对于IBS患者，药物治疗包括解痉药（如美贝维林）用于腹痛和腹胀，以及渗透性（如聚乙二醇）或膨松性泻药用于便秘为主症状，根据临床需要。

使用BSFS评估大便一致性，该量表将大便分为七种类型。使用经过验证的NRS量化BU严重程度，这是一个11分制量表，范围从0（无急迫感）到10（最严重的急迫感）。使用经过验证的PRO工具IBD Disk评估生活质量（Quality of Life, QoL）和功能状态，该工具涵盖10个领域：腹痛、排便调节、人际交往、教育和工作、睡眠、能量、情绪、身体形象、性功能和关节疼痛。

Statistical Analysis

连续变量以均值 ± 标准差（Standard Deviation, SD）报告，并使用Student t检验进行比较。分类变量以计数和百分比表示，酌情使用卡方检验或Fisher精确检验进行比较。进行逻辑回归分析以确定BU的独立预测因子。将单变量分析中P值 < 0.05的变量纳入多变量模型。计算比值比（Odds Ratios, ORs）和95%置信区间（Confidence Intervals, CIs）。P值 < 0.05被认为具有统计学显著性。所有分析均使用SPSS软件版本26（IBM Corp., Armonk, NY）进行。

Results

Baseline Characteristics

我们的研究于2024年9月至2025年3月期间在长庚纪念医院林口院区招募了100名UC患者。参与者平均年龄为44.8岁，66%为男性。自UC诊断以来的平均持续时间为77个月，近半数患者（47%）患有全结肠炎（蒙特利尔E3）。入组患者均未接受过结直肠手术。根据肠道急迫感NRS评分将参与者分为两组：活动性BU组（BU-A；NRS > 1，n = 50）和BU缓解组（BU-R；NRS ≤ 1，n = 50）。BU-A组的平均肠道急迫感NRS显著高于BU-R组（4.2 ± 2.0 vs 0.2 ± 0.4, P < 0.001）。疾病活动指标，包括部分Mayo评分、MES和NI，在BU-A组均显著高于BU-R组。总体而言，24名患者达到内镜缓解（MES = 0），其中BU-A组7名患者（14%），BU-R组17名患者（34%）。类似地，23名患者观察到组织学缓解（NI = 0），其中BU-A组5名患者（10%），BU-R组18名患者（36%）。两组之间大便一致性也存在显著差异：BU-A组平均BSFS为4.7 ± 1.5，而BU-R组为3.6 ± 1.3（P < 0.001）。两组均以正常大便形态（布里斯托3–5型）为主，分别占BU-A组的60%和BU-R组的72%。然而，BU-A组6–7型大便比例更高，表明腹泻倾向更大。

IBD Disk Scores

BU-A组患者的IBD Disk总分显著高于BU-R组（25.3 ± 20.0 vs 12.0 ± 14.9, P < 0.001），反映出生活质量受损更严重。对IBD Disk组成部分的分析显示两组之间存在显著差异：BU-A组在腹痛（2.6 ± 2.6 vs 1.4 ± 2.2, P = 0.013）和排便调节领域（2.2 ± 2.7 vs 0.5 ± 1.4, P < 0.001）得分更高。在其他领域也观察到类似趋势，包括人际交往、睡眠、能量、情绪、身体形象、性功能和关节疼痛，BU-A组患者始终表现更差（所有P < 0.05）。这些发现强调了BU与多个生活质量领域受损之间的关联。

Independent Factor of BU

为确定与BU相关的独立因素，将单变量分析中P < 0.05的变量纳入多变量逻辑回归。该分析确定NI（OR = 1.91, 95% CI: 1.319–2.764, P < 0.001）和大便模式（OR = 1.499, 95% CI: 1.052–2.137, P = 0.025）为BU的独立预测因子。

Discussion

BU被定义为突然或立即需要排便的感觉，是UC患者最痛苦的症状之一，显著影响其生活质量和心理健康。BU和急迫相关的大便失禁也与较高的结肠切除风险、皮质类固醇使用增加和住院可能性更大相关。然而，BU的评估尚未被正式推荐作为UC临床试验或真实世界研究的终点，并且在药物审批和注册过程中仍然经常被忽视。此外，尽管BU是对患者日常生活有重大影响的症状，但并未包含在大多数UC疾病活动指数中。

我们研究的一个主要发现是组织学炎症与BU之间的强关联。组织学缓解在BU-R组患者中达到34%，但在BU-A组患者中仅为10%。此外，在多变量分析中，组织学活动度而非内镜或临床指数成为BU的独立预测因子。这些发现与先前强调肠道炎症与急迫感存在密切联系的证据一致。活动性炎症导致直肠超敏反应，加速乙状结肠通过并 disrupts 正常直肠 motility。此外，受损的直肠壁功能和降低的扩张性降低了直肠容量。结果，即使少量大便也能增加直肠内压并引发急迫感。慢性炎症可能导致黏膜肌层增厚和黏膜下纤维化增加，从而损害直肠壁顺应性并促进BU发展。尽管先前的研究表明实现BU缓解可能与内镜缓解相关，但我们的发现表明组织学缓解可能更好地反映组织水平炎症的真实消退，从而成为症状控制的更可靠标志。虽然当前的治疗指南（如STRIDE-II）将内镜缓解定义为主要治疗目标，但新兴证据表明组织学缓解不仅与UC改善的临床结局相关，还与BU减少相关，从而 enhance 患者生活质量。因此，组织学缓解可能代表一个有意义的未来治疗目标。

大便形态在BU表达中也扮演重要角色。BU-A组患者的大便比BU-R组更松散（平均BSFS 4.7 ± 1.5 vs 3.6 ± 1.3, P < 0.001）， paralleling 更高的炎症负担（平均NI 2.5 ± 1.2 vs 1.3 ± 1.2, P < 0.001）。在活动性炎症中，大便一致性变得更松散，大便重量增加， likely 由于炎症上皮渗出、黏液分泌增加以及液体和电解质吸收减少。更松散的大便形态通常反映更短的结肠通过时间和更高的水含量，这可能压垮直肠容量，尤其是在 inflamed 或超敏黏膜中，从而触发急迫感。因此，监测大便类型可能是评估BU存在和严重程度的有价值工具。

重要的是，我们的数据 revealed 即使组织学缓解和正常大便模式，BU仍可能持续存在。 Notably，BU-A组中60%的患者大便正常（布里斯托3–5型），一小部分甚至 meet 组织学缓解标准。这种 disconnect 表明BU的发病机制涉及炎症和大便形态之外的因素。潜在贡献者包括残留的低度炎症、 altered 直肠顺应性、肛门直肠超敏反应和心理社会影响，这可能解释即使 formed 大便BU仍持续存在。

这些患者中局部治疗的潜在贡献也值得进一步调查。一项前瞻性研究发现，活动性和静止性UC患者与健康对照相比直肠顺应性降低。这一发现暗示UC可能是一种进行性疾病，直肠顺应性降低可能即使在炎症控制后也不能完全正常化，尽管有效的疾病管理可能 potentially 改善顺应性。另一种可能的解释是肛门括约肌疲劳性和 altered 脑-肠信号可能在炎症控制后持续存在。这些观察结果挑战了仅解决炎症就足以缓解所有UC症状的范式，并强调需要对 persistent 症状（如BU）进行更广泛的评估。

缓解期BU的持续存在进一步突出了心理社会和功能因素的重要性。焦虑和压力等负面情绪可能通过脑-肠轴加剧BU，这是一个复杂的双向系统，涉及神经内分泌通路、自主神经系统和胃肠道之间的相互作用。先前的研究表明，BU导致 significant 尴尬、失禁恐惧和回避社交活动，加剧了UC的心理社会负担。最近，IBD Disk已被证明与抑郁和焦虑相关，并能在IBD诊断时识别 adverse 结局风险患者。在我们的队列中，BU-A组患者在几乎所有维度上的IBD Disk得分均显著更高，包括腹痛、排便控制、睡眠、能量、情绪、身体形象和人际关系。生活质量下降可能导致焦虑或抑郁，进而通过脑-肠轴间接恶化BU。IBD Disk似乎捕捉到了大部分这种影响，并可能 serve 作为急迫相关残疾的替代标志。这 raises 可能性，即肠道急迫感NRS可以整合到未来版本的IBD Disk或其他PRO工具中。

这项研究有几个优势和局限性。据我们所知，这是首次全面研究UC患者BU与多种临床参数之间关联的研究，包括临床疾病活动度、内镜和组织学发现、大便模式以及使用经过验证的IBD Disk评估的健康相关生活质量。内镜和组织学评估的结合，以及经过验证的工具（如肠道急迫感NRS、IBD Disk和BSFS）的使用，增强了我们研究结果的有效性和可靠性。此外，BU-A和BU-R组的平衡分布，以及标准化评估方法的应用，进一步增强了结果的稳健性。

还应承认几个局限性。首先，未客观评估直肠顺应性和肛门直肠功能（例如通过测压或排粪造影），这可能限制我们对急迫感功能贡献者的理解。其次，尽管IBD Disk提供了有价值的以患者为中心的数据，但未包括急迫特异性患者报告结局测量（如延迟时间、泄漏焦虑或急迫频率）；在未来研究中纳入此类工具可能会产生额外见解。第三，粪便钙卫蛋白数据未常规可用，因为该测试不在国民健康保险覆盖范围内且需要自费，这减少了样本可用性，并可能限制我们评估粪便钙卫蛋白与BU相关性的能力。最后，这是一项单中心研究，样本量相对较小，可能限制我们研究结果对更广泛UC人群和真实世界临床环境的普遍性。

最近，BU increasingly 被 recognized 为UC的关键症状，并被推荐作为临床试验的核心结局测量，包括纳入PRO评估。米利吉尤单抗的临床试验也将BU作为评估UC患者结局的重要终点。新兴证据表明，肠道超声可能有助于检测直肠壁形态的细微慢性改变——例如厚度增加或血管性——提供一种非侵入性方法来评估可能导致 persistent 症状的透壁受累。

在这项研究中，组织学炎症和松散大便被确定为BU的独立预测因子。值得注意的是，相当大比例的患者尽管实现组织学缓解或拥有正常大便形态，仍继续经历BU，表明其起源是多因素的，超越炎症 alone。这些发现 underscore 需要 recognize BU作为UC的关键PRO，并将其评估纳入常规临床实践以优化患者护理。

Ethics Approval and Informed Consent

本研究经长庚医疗基金会机构审查委员会（Institutional Review Board, IRB）批准（批准号：202400030B0）。所有涉及人类参与者的研究程序均符合机构或国家研究委员会的伦理标准以及赫尔辛基宣言原则。

Consent for Publication

从所有参与者获得书面知情同意以纳入研究。本手稿中未包含可识别的个人数据、图像或录音。

Author Contributions

所有作者对报告的工作做出了实质性贡献，包括但不限于研究的概念和设计、执行、数据获取、分析和解释。所有作者参与起草、修订或批判性审阅手稿；批准最终版本出版；同意提交目标期刊；并接受作品所有方面完整性和准确性的责任。

Disclosure

作者声明在这项工作中没有财务披露或利益冲突。