泰它西普治疗狼疮性脂膜炎的潜力：病例报告与机制探讨

本报告首次详细记录并分析了新型双靶点生物制剂泰它西普（Telitacicept）在治疗罕见且难治性狼疮性脂膜炎（LEP）中的成功应用。通过一例反复发作并伴有严重皮肤溃疡和钙化的青年男性病例，系统阐述了泰它西普在降低疾病活动度（SLEDAI评分）、改善实验室指标（如IgG、C3、24小时尿蛋白）及促进皮损愈合方面的显著效果。该案例为免疫靶向治疗（BLyS/APRIL双重抑制）在特定皮肤型狼疮中的应用提供了关键临床证据，对未来难治性LEP的治疗策略制定具有重要指导意义。

　　

引言

狼疮性脂膜炎（Lupus erythematosus panniculitis, LEP）是系统性红斑狼疮（SLE）中一种罕见且严重的皮肤损害形式，发病率仅约2%，好发于中年女性，临床易误诊且致残率极高。其病理特征表现为萎缩性红斑和皮下结节，伴随特异性组织学改变。LEP的发病与免疫反应密切相关，抗原-抗体复合物可能诱发局部免疫反应，而外部因素（如药物过敏）可能通过激活先天性和适应性免疫系统加剧病情。传统治疗长期遵循SLE指南，依赖大剂量激素联合免疫抑制剂，但往往疗效欠佳且可能加重皮肤破溃和钙化。

案例描述

一名20岁男性患者，6年前确诊SLE，曾接受间歇性环磷酰胺和泼尼松治疗。2020年8月皮疹加重，背部出现紫红色条带状皮损（图1）。2021年3月因发热、皮疹恶化伴下肢麻木首次入院，实验室检查显示尿蛋白阳性、血沉（ESR）58 mm/h、IgG升高至47.00 g/L、补体C3显著降低至0.18 g/L，自身抗体谱呈多项阳性（抗U1RNP、抗Sm、抗Ro-52等）。CT提示多处软组织钙化，皮肤活检显示真皮层小血管周围浆细胞和淋巴细胞浸润（图2）。诊断为SLE（SLEDAI评分29分）伴神经精神狼疮、皮肤血管炎及双侧股骨头缺血性坏死，初始方案采用甲泼尼龙冲击联合霉酚酸酯、羟氯喹治疗。

2022年4月患者因右大腿新发溃疡再次入院（图3）。检查发现ESR升至154 mm/h，IgG高达65.90 g/L，24小时尿蛋白1065.84 mg，皮肤活检显示脂肪小叶坏死伴钙盐沉积（图4）。调整治疗方案为甲泼尼龙80 mg/日联合环磷酰胺1.0 g冲击，虽短期改善，但同年6月再次复发。

2022年6月第三次入院后，鉴于常规治疗无效，根据ACR指南建议启用生物制剂泰它西普（160 mg/周）联合激素和环磷酰胺治疗。8月随访显示24小时尿蛋白降至709.87 mg，ESR、CRP、IgG均显著改善（图6）。2023年1月复查时皮疹明显好转，IgG降至20.22 g/L。至2023年6月，皮损基本消退（图5），24小时尿蛋白降至505.50 mg，补体恢复正常。2024年7月最新随访显示SLEDAI评分为0，病情完全缓解。维持方案为泰它西普80 mg/周、泼尼松5 mg/日、羟氯喹0.2 g/日及环磷酰胺每半年0.8 g。

讨论

LEP作为SLE的罕见亚型，常伴皮肤钙化和溃疡，传统治疗局限且效果不佳。本案例证明泰它西普——一种同时靶向B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）的重组融合蛋白——能有效抑制B细胞分化和存活，从而控制免疫炎症反应。其双重靶向机制相较于单靶点药物（如贝利尤单抗）更具优势，临床研究显示能显著降低SLE疾病活动度（SRI-4响应率提升）并减少激素依赖。

该病例中泰它西普不仅促进皮损愈合和钙化缓解，还显著改善实验室指标（IgG、尿蛋白、补体C3），证明其对难治性LEP的治疗潜力。此外，治疗期间未发生感染加重等不良反应，安全性良好。尽管此为单案例报告，但为LEP的靶向治疗提供了关键实践依据，对未来制定特异性治疗策略具有重要参考价值。仍需更大规模研究验证其普适性及长期安全性。