肝控衰减参数（CAP）与华南地区2型糖尿病患病风险的剂量反应关系：一项回顾性横断面研究

本研究发现肝脏受控衰减参数（CAP）与2型糖尿病（T2DM）风险呈显著剂量反应关系，高CAP组（≥270 dB/m）患病风险较对照组提升54.5%（OR=1.545）。研究通过ROC曲线确定CAP预测T2DM的最佳截断值为246.5 dB/m（AUC=0.569），尤其在年轻（<55岁）和超重（BMI≥24 kg/m2）人群中关联性更强，为NAFLD患者糖尿病风险筛查提供了非侵入性量化工具。

　　

研究设计与方法

本研究采用横断面设计，筛选2019年1月1日至2023年11月10日期间首次接受Fibrotouch检测的12,095例患者，最终纳入7035例进行分析。数据来源于广西壮族自治区人民医院——中国西南地区最大的三级甲等医院，其内分泌代谢科每年诊治约2万例T2DM患者。排除标准包括：慢性病毒性肝炎、肝硬化、自身免疫性肝病、酒精性肝病、药物性肝损伤；数据缺失；1型糖尿病或特殊类型糖尿病；年龄<18岁；严重全身性疾病（心、肺、肝、肾疾病、传染性精神疾病）。

样本量估算基于中国T2DM患病率11.2%，允许误差d=0.1p=0.011，显著性水平α=0.05，计算得最小样本量3158例，最终纳入7035例确保统计可靠性。

数据收集包括性别、年龄、糖尿病病史、身高、体重及实验室生化参数：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、间接胆红素（IBIL）、碱性磷酸酶（ALP）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、尿素氮（UREA）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和空腹血糖（FBG）。体质指数（BMI）计算公式为体重/身高2（kg/m2）。所有受试者禁食至少8小时后采集晨起空腹静脉血。

肝脏瞬时弹性检测采用Fibrotouch pro5000设备（无锡海斯凯尔医学技术有限公司），受试者检测前禁酒1周、当日空腹，取仰卧位，每例平均检测10次以上，以有效测量的CAP中位数评估肝脂肪变程度，肝硬度测量（LSM）中位数评估肝纤维化程度。所有数据匿名采集自医院电子病历（EMR）系统。

相关定义依据1999年世界卫生组织（WHO）指南：典型糖尿病症状加随机血糖≥11.1 mmol/L；空腹血糖≥7.0 mmol/L；OGTT 2小时血糖≥11.1 mmol/L。无糖尿病症状者需改日重复检测。按CAP值三分位分组：低水平组（≤231 dB/m，n=2361）、中水平组（232~269 dB/m，n=2330）、高水平组（≥270 dB/m，n=2344）。年龄<55岁定义为中青年，≥55岁为老年；BMI≥24 kg/m2定义为超重（中国标准）。

统计分析采用Kolmogorov-Smirnov检验正态分布，χ2检验组间差异。正态分布变量以x?±s表示，非正态分布以中位数（四分位距）表示。多组比较采用方差分析（ANOVA）或Kruskal-Wallis H检验。分类变量以百分比（%）表示。采用二元logistic回归建立三个模型：模型I未调整；模型II调整性别、年龄、BMI；模型III调整模型II基础上加LSM、ALP、UA、UREA、TG、HDL-C、LDL-C。通过ROC曲线评估CAP预测价值。使用SPSS 26.0和R语言4.2.2软件，P<0.05为显著差异。

结果

基线特征显示7035例患者中男性4896例（69.6%），女性2139例（30.4%），平均年龄45.12±12.03岁。总人群T2DM患病率12.1%，T2DM患者平均年龄（53.18±11.87岁）显著高于非T2DM组（44.01±11.62岁）（P<0.001）。三组间性别、年龄、LSM、BMI、ALT、AST、DBIL、ALP、Cr、UA、UREA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG存在显著差异（均P<0.05），TBIL和IBIL无差异。低、中、高CAP组T2DM患病率分别为9.7%、11.2%、15.4%（P<0.001）。T2DM患者较非T2DM组年龄更高，CAP、LSM、BMI、ALT、ALP、TG、LDL-C、FBG更高，Cr、UA、HDL-C更低（均P<0.05）。Mantel-Haenszel χ2检验显示CAP与T2DM风险存在线性关系（χ2=38.796, P<0.001）。Spearman相关分析表明CAP升高与T2DM患病率呈正相关（r=0.078, P=0.012）。

T2DM发生风险因素分析显示，模型I中高CAP组T2DM风险为低CAP组的1.695倍（OR=1.695; 95% CI=1.421–2.022; P<0.001）；模型II（OR=1.630; 95% CI=1.352–1.965; P<0.001）；模型III（OR=1.545; 95% CI=1.263–1.890; P<0.001）。趋势检验显示CAP每升高1单位，T2DM风险在模型I、II、III中分别增加1.311、1.293、1.256倍（均P<0.001），表明CAP是T2DM的重要预测指标。

分层分析显示，按性别分层后趋势检验在男女性中均显著（女性P=0.009，男性P<0.001）；按年龄和BMI分层后，仅中青年（<55岁）和超重者（BMI≥24 kg/m2）趋势显著（P<0.05）。中青年CAP每升高1.0单位，T2DM风险增加0.852倍（OR=1.852; 95% CI=1.405–2.441; P<0.001）；超重者风险增加0.6倍（OR=1.600; 95% CI=1.127–2.271; P=0.009）。

CAP预测价值分析显示，ROC曲线确定CAP预测T2DM的最佳截断值为246.5 dB/m，曲线下面积（AUC）为0.569，特异性48.2%，敏感性64.2%。以246.5 dB/m为界分为两组，多因素调整后高CAP组T2DM风险为低组的1.550倍（OR=1.550; 95% CI=1.314–1.829; P<0.001）。

讨论

T2DM是最常见的内分泌疾病，在人口老龄化、工业化和城市化影响下，全球糖尿病和前期糖尿病患病率持续上升。除传统风险因素（如肥胖、缺乏运动、遗传易感性）外，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与T2DM的关联近年备受关注。作为糖脂代谢核心器官，肝脏脂肪积累可能导致胰岛素抵抗和糖代谢受损，从而促进T2DM发生发展。

肝脏脂肪变性定量评估技术的发展为该领域研究提供了新工具。其中，CAP作为肝脏瞬时弹性检测设备的衍生技术，其有效性已被多项研究验证。与金标准肝活检相比，CAP具有无创、可重复、操作简便等优势，更适用于大规模人群筛查和长期随访。多项研究显示CAP与胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）呈正相关（r=0.407–0.568），但直接探讨CAP与T2DM风险的研究仍有限。本研究通过横断面分析明确CAP水平与T2DM风险存在剂量反应关系，支持肝脏脂肪含量增加是T2DM的独立风险因素。

分层分析结果显示，高水平CAP（≥270 dB/m）与T2DM风险的关联在女性和男性中均显著（OR分别为1.677和1.575），但趋势检验P值女性（0.009）略高于男性（<0.001）；<55岁人群高风险显著（OR=1.852, P<0.001），≥55岁人群无显著关联，可能与老年群体中其他代谢因素（如胰岛素抵抗和β细胞功能障碍）对T2DM风险的贡献更大有关。ROC曲线分析确定CAP最佳截断值为246.5 dB/m（AUC=0.569，敏感性64.2%），虽AUC值表明CAP单独预测 discriminative能力有限，但CAP≥246.5 dB/m者T2DM风险显著升高（OR=1.550, P<0.001），提示该截断值在临床筛查中具实用价值。

本研究结果与多项国际研究一致。Guido等在意大利率先发现糖尿病患者肝脂肪变发生率显著高于非糖尿病患者（89.7% vs 52%, P<0.001），糖尿病组平均CAP更高（P<0.001）。Yoon等报道CAP与代谢综合征存在剂量反应关系，肝脂肪含量每增加10 dB/m，代谢综合征风险约增加9.3%（95% CI: 1.009–1.118），与本研究的趋势分析结果（CAP每升高1单位OR=1.256）吻合。

本研究支持CAP作为评估T2DM风险的辅助工具，尤其在超重或中青年人群中价值更大。CAP检测的无创性使其适用于大规模筛查，246.5 dB/m的截断值可为临床决策提供参考。本研究采用标准化数据收集方法，单中心统一测量和评估指标，控制多数潜在混杂因素，提高结果可靠性。但研究基于特定地区人群，结果可能不适用于其他人群或环境。横断面设计仅能建立关联而非因果关系。尽管控制了多个变量，未纳入的潜在混杂因素（如饮食、运动）可能影响结果。

结论

CAP与T2DM风险呈剂量反应关系，尤其在超重和年轻人群中关联显著。虽CAP作为单一预测指标 discriminative能力中等，但其无创、便捷的特点支持其作为代谢风险评估的辅助工具。未来研究应采用纵向设计进一步验证CAP预测价值，探索其与其他生物标志物联合应用，若可行还需比较CAP指导干预与传统方法的糖尿病预防效果。

伦理批准与参与

研究遵循《赫尔辛基宣言》，经广西壮族自治区人民医院医学伦理委员会批准（伦理-KY-IIT-2023-91）。回顾性研究特性免除知情同意要求。

披露

所有作者声明无利益冲突。