脑淀粉样血管病（CAA）中神经精神症状的临床意义与机制研究进展

本刊推荐：来自多机构的研究团队针对脑淀粉样血管病（CAA）的神经精神症状（NPS）开展系统性研究，发现抑郁、焦虑等NPS在CAA患者中发生率超60%，且独立预测认知功能恶化，与白质高信号负荷等影像标志物相关。该研究强调将NPS纳入CAA常规评估与治疗靶点，对优化临床管理及揭示血管性认知障碍机制具有重要意义。

　　

尊敬的编辑：

我们怀着极大兴趣阅读了Sellimi等人关于脑淀粉样血管病（Cerebral Amyloid Angiopathy, CAA）当代视角的论文。该综述对CAA的认知表现、诊断挑战以及新型神经影像学和治疗方法进行了全面整合，为这一领域的专家评述树立了高标准。作者在融合近期分子与临床进展、清晰阐述CAA认知特征及其与阿尔茨海默病共病关系方面的细致工作值得高度赞扬。这种整合性讨论为理解CAA涉及的认知和病理生理机制奠定了坚实基础，对临床专科医生和研究人员而言具有重要价值。

然而，我们希望强调一个亟需更多关注的维度：CAA中神经精神症状（Neuropsychiatric Symptoms, NPS）的患病率、临床意义及机制基础。尽管认知障碍无疑是该疾病的标志，但近期高水平研究表明，CAA的神经精神后遗症既常见又具有临床意义，常与认知衰退交织甚至先于其发生。

CAA是一种进行性脑血管疾病，以脑皮质和软脑膜血管中β淀粉样蛋白（amyloid β）异常沉积为特征，日益被识别为老年血管性认知障碍和脑叶出血患者的重要病因。近年来，CAA——尤其是年轻患者中的炎症性和医源性亚型——已引起临床和研究界的广泛关注。然而，近期前瞻性与横断面研究证实，NPS（包括抑郁、焦虑、淡漠和情绪失调）在CAA中高度普遍，且与认知结局密切关联。近半数CAA患者经历抑郁或心境低落，焦虑影响高达三分之一，淡漠和易怒同样常见。此外，超过60%的很可能或确诊CAA个体存在NPS。这些症状不仅频繁出现，还能独立预测较差的认知表现——尤其在执行功能和注意力方面——即使在调整血管和其他风险因素后仍显著。

NPS对认知的独立影响已较为明确；CAA患者中NPS的存在和严重程度与较低的认知表现相关，其影响超越了底层血管病变的作用。抑郁和焦虑尤其会加剧全局认知、执行功能和处理速度的下降。此外，NPS负担与CAA严重程度标志物（如MRI上的白质高信号负荷）之间存在明确关联，提示二者可能存在共同的病理生理机制。多种机制已被提出：抑郁和焦虑可能通过应激轴失调、炎症和代谢通路以及大脑结构改变（包括白质束和海马体）加剧认知损伤。在多变量模型中，抑郁和焦虑解释了认知障碍的额外方差比例，其贡献独立于年龄、CAA负荷和教育程度。

值得注意的是，随着CAA在年轻和非典型人群中的识别率上升，NPS在这些表现中尤其应被视为警示性临床标志，有时甚至出现在显著认知障碍或出血事件之前，值得进行CAA的诊断评估。

此外，这一发现具有重要实践意义：建议在CAA诊断时及随访期间常规使用已验证量表（如老年抑郁量表（Geriatric Depression Scale, GDS）、医院焦虑抑郁量表（Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS）、神经精神量表问卷版（Neuropsychiatric Inventory – Questionnaire, NPI-Q））。通过行为干预和（谨慎的）药物手段治疗抑郁和焦虑可能有助于稳定CAA患者情绪和日常功能，尽管其对认知的影响仍需进一步研究。同时，处理NPS可减轻照护者压力并支持患者独立生活，这对CAA这一进展性疾病尤为重要。基于现有证据，我们主张将抑郁和焦虑的常规筛查纳入CAA患者的全面认知和临床评估中。这些症状并非仅属继发或反应性现象，而是可能主动导致更差认知结局和潜在可修饰疾病轨迹的因素。

总之，Sellimi等人的综述从认知和神经学角度推动了我们对CAA的理解。然而，近期文献表明，NPS在CAA中普遍存在、具有临床影响，并与CAA的血管和炎症病理机制相关联。若忽略对NPS的常规关注，则无法全面理解或有效管理CAA的认知表型。抑郁和焦虑显著恶化认知结局，与影像学疾病负担相关，并代表了干预的临床靶点。我们强烈建议领域拓宽焦点，全面纳入神经精神问题——既为优化患者和照护者结局，也为完善血管性认知障碍的神经生物学模型。将其纳入常规临床评估、未来诊断标准、研究设计和治疗指南将极大促进患者护理和科学认知。此外，我们强烈鼓励进一步收集真实世界数据并通过国际合作努力推动对这一破坏性疾病的理解。

感谢您考虑这些关于CAA关键却常被忽视方面的观点。

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