巴雷特食管病变进程中HPV部分L2基因变异特征及其在食管腺癌中的作用机制研究

来自澳大利亚的研究团队针对高危型人乳头瘤病毒(HPV)在巴雷特食管病变进程中的作用展开研究。通过对33例食管标本进行HPV部分L2基因测序，发现32例为HPV-16型，1例为HPV-18型，证实HPV-16在食管腺癌(OAC)中的主导地位，为HPV相关食管癌的分子流行病学和精准防治提供重要依据。

　　

高危型人乳头瘤病毒(HPV)基因型16和18被证实与巴雷特食管发育不良和食管腺癌(OAC)密切相关。研究人员对澳大利亚食管标本中的33个HPV部分L2基因进行测序分析，系统发育树显示32个为HPV-16型，1个为HPV-18型，凸显了HPV-16型的主导地位和临床重要性。

作为一种致癌病毒，HPV在全球癌症病例中占据显著比例，约30%的病毒相关癌症与其感染有关。这种属于乳头瘤病毒科(Papillomaviridae)的双链DNA病毒具有约8kb的基因组，包含早期(E)、晚期(L)和长控制区(LCR)。其分型标准基于L1基因核苷酸相似度：<90%为不同类型，90-98%为亚型，>98%则为变异株。本研究选择L2基因作为靶点，因其部分保守区域适合广谱引物设计，而较高变异度又使其比L1基因更具分型鉴别力。

在食管腺癌研究中，高危型HPV与25%的恶性肿瘤相关。团队对澳大利亚悉尼Bankstown-Lidcombe医院的OAC病例进行HPV部分L2基因检测，并与已知毒株进行系统发育比较。2012-2014年间收集的33例巴雷特化生-异型增生-腺癌序列患者活检样本（中位年龄46岁，范围42-79岁）经组织匀浆后，采用DNeasy Blood & Tissue Kit提取病毒DNA。通过NanoDrop光谱仪检测DNA质量后，使用型特异性引物PCR扩增部分L2区域，经琼脂糖凝胶电泳验证并纯化。90-100bp的扩增产物采用桑格测序法进行双向测序，最终通过最大似然法构建系统发育树。

测序结果显示与GenBank参考序列相似度>99%。其中一个序列与HPV-18型毒株CU9（泰国）和Qv03132（美国）聚为一支，其余32个序列则与HPV-16型毒株CU2/CU4（泰国）及African-1（美国）聚集。HPV-16型的主导地位符合全球流行病学趋势，其聚类模式为未来公共卫生策略和疫苗接种计划提供依据。虽然HPV-18型检出率较低，但其存在强调需要对所有高危型HPV进行全面筛查和监测。