Human MX1 调控新合成的甲型流感病毒 vRNA 在细胞质中的隔离过程

《Proceedings of the National Academy of Sciences》：Human MX1 orchestrates the cytoplasmic sequestration of neosynthesized influenza A virus vRNPs

MX1通过劫持dynein和MTOC阻断流感病毒A的vRNPs运输与聚集。研究发现MX1与新生病毒核糖核蛋白复合体短暂结合，利用dynein驱动其逆行运输至微管中心，与YBX1、Rab11a形成稳定集群，阻止病毒复制。抑制dynein可逆转这一过程，证实MX1依赖微管网络发挥抗病毒作用。

　　

重要性

人类限制因子黏病毒抗性1（MX1）对多种不同病毒表现出异常广泛的抗病毒活性，包括甲型流感病毒（IAV），但其作用机制至今仍不清楚。尽管MX1能够显著抑制IAV的复制，但从未有证据表明它会与任何IAV成分共定位，也尚未发现MX1的功能性细胞辅因子。在本研究中，我们发现MX1会在细胞质中暂时与新合成的病毒核蛋白结合，并利用动力蛋白（dynein）将这些核蛋白重新定向至微管组织中心，在那里它们被隔离起来。这些发现揭示了一种此前未被描述的抗病毒策略，阐明了MX1的活性，并确定了动力蛋白作为其功能性辅因子的作用，从而加深了我们对天然细胞抗病毒机制的理解。

摘要

干扰素诱导的黏病毒抗性1（MX1）蛋白已知能够抑制甲型流感病毒（IAV）的转录/复制过程。然而，我们发现这种早期抑制作用仅对人类IAV部分有效，后期复制阶段受到更强的抑制。小鼠（Mm）MX1在感染后期会导致病毒核蛋白（NP）在细胞核中的异常积聚；而人类（Hs）MX1则对新生合成的病毒核蛋白复合物（vRNPs）在细胞质中的运输有显著影响。活体成像实验显示，HsMX1会与Rab11a相关的vRNPs暂时结合，促使这些复合物聚集并通过动力蛋白逆向运输至微管组织中心（MTOC）。在MTOC中，vRNPs与细胞辅因子YBX1和Rab11a一起形成大型聚集体，而MX1则从这些聚集体中分离出来。抑制动力蛋白的作用可以阻止vRNPs的聚集和隔离，并显著恢复HsMX1存在下的传染性IAV的产生。总之，本研究表明，在HsMX1限制因子、动力蛋白以及微管网络的协同作用下，IAV的vRNPs会被重新定向并远离细胞膜进行积累。