综述：中医药微针在皮肤疾病治疗中的跨学科应用：近期进展与挑战

本综述系统阐述了中药活性成分（黄酮类、皂苷类、生物碱类和多糖类）与微针技术融合的创新策略，详细介绍了五种微针类型（固体、涂层、空心、可溶性和水凝胶）的设计原理及在炎症性皮肤病、瘢痕修复、伤口愈合和雄激素性脱发（AGA）中的应用案例，突出了其增强透皮效率、改善生物利用度和减少副作用的优势，为中医药现代化提供了前沿方向。

　　

引言

皮肤疾病影响全球超过30%的人口，包括炎症性病变、感染性损伤、伤口愈合障碍和皮肤附属器丧失等复杂病理。当前临床管理主要依赖化学药物如皮质类固醇、生物活性因子和抗生素，但长期使用会导致皮肤萎缩、微生物耐药性和全身毒性等风险。相比之下，传统中医药（TCM）因其多组分协同效应和较低毒性特征，成为一种极具前景的替代疗法。

TCM成分及其皮肤治疗应用

黄酮类化合物

黄酮类如黄芩素（baicalin）、槲皮素（quercetin）和山奈酚（kaempferol）具有抗炎、抗氧化和抗菌活性。黄芩素通过阻断核因子κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路激活，减少肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎细胞因子产生。槲皮素通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）通路和Notch信号诱导角质形成细胞凋亡。纳米载体系统如脂质体和纳米结构脂质载体（NLCs）显著提高了这些成分的溶解度和透皮效率。

皂苷类化合物

人参皂苷Rg3（ginsenoside Rg3）和甘草酸（glycyrrhizic acid, GA）是代表性皂苷。Rg3通过降低活性氧（ROS）产生、激活核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）通路增强抗氧化酶活性，并抑制MAPK/NF-κB信号减轻过敏反应。GA通过抑制磷脂酶A₂（PLA₂）磷酸化和NF-κB活化发挥抗炎作用。转铁蛋白（transfersomes）和纳米乳化胶等技术有效改善了其透皮输送和稳定性。

生物碱类化合物

苦参碱（matrine）和小檗碱（berberine）是主要生物碱。苦参碱通过恢复Th1/Th2平衡、抑制NF-κB激活和钙通道调节瘙痒反应。小檗碱作为DNA配体结合细菌DNA诱导损伤，并通过阳离子性质增加膜通透性。花粉壳载体和纳米粒系统增强了其皮肤靶向性和缓释特性。

多糖类化合物

黄芪多糖（Astragalus polysaccharide, APS）和白芨多糖（Bletilla striata polysaccharide, BSP）通过促进巨噬细胞M2极化、清除ROS和激活Yes相关蛋白/转录共激活因子（YAP/TAZ）信号促进血管生成。水凝胶和3D打印支架等新型递送系统显著提升了其伤口修复效果。

TCM微针递送策略

固体微针

通过机械穿刺角质层创建微通道，后续施用药物贴剂。优势包括技术成熟和强度高，但操作繁琐且作用短暂。

涂层微针

药物直接涂覆于微针表面，实现穿刺与给药同步。适用于疫苗和强效药物，但载药量有限且易在插入过程中损失。

空心微针

内置微通道作为微型注射器定量输送药物，精度高且痛苦小，但制造复杂且易发生组织堵塞。

可溶性微针

由生物相容性糖类或聚合物制成，插入后溶解释放药物。操作简便、安全性高且无锐器废物，但穿透能力可能受限。

水凝胶微针

交联聚合物网络结构，结合高穿透效率和生物相容性，可实现持续释放和刺激响应性给药，尤其适合复杂TCM提取物。

在皮肤疾病中的应用

炎症性皮肤病

针对银屑病和湿疹（特应性皮炎，AD），载药微针通过调节免疫应答和炎症通路显著改善症状。例如：

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  甘露糖化雷公藤红素脂质体（CEL-MAN-LPs）通过靶向树突状细胞（DCs）甘露糖受体抑制其成熟，在银屑病模型中降低银屑病面积和严重指数（PASI）评分约60%。
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  自粘性膨胀苦参碱微针（MAT-SDSMNs）通过优化聚乙烯醇/聚乙烯吡咯烷酮（PVA/PVP）混合物实现持续释放，有效缓解湿疹炎症。

肥厚性瘢痕修复

微针系统通过诱导铁死亡（ferroptosis）和调控转化生长因子-β（TGF-β）信号抑制成纤维细胞过度增殖。例如：

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  银纳米簇/葫芦巴碱/ZIF-8复合材料（AgNC/TRG/ZIF-8）载入甲基丙烯酰化明胶（GelMA）微针，通过消耗谷胱甘肽（GSH）和激活ROS生成协同诱导肌成纤维细胞铁死亡，在体内减少瘢痕厚度约45%。

伤口治疗

微针贴片通过促进血管生成、胶原沉积和免疫调节加速急慢性伤口愈合。例如：

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  云南白药（BY）和表皮生长因子（EGF）双载微针采用BSP基底层快速溶解止血，GelMA针尖持续释放EGF修复组织，在大鼠模型中提高愈合速度约20%。
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  无线供电近红外（NIR）LED微针系统结合三七皂苷R1（notoginsenoside R1, NG-R1）和光疗，通过促进血管生成和抗氧化协同加速线性伤口愈合。

雄激素性脱发（AGA）

微针技术通过物理刺激激活Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）通路，并结合TCM成分抑制二氢睾酮（DHT）效应。例如：

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  气体推进式微针贴片负载铁螯合葛根素/槲皮素纳米粒（PQFN），通过清除ROS、恢复线粒体功能和上调相关基因 rejuvenate 衰老毛乳头细胞（DPCs），显著增加毛发密度。
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  载有缺氧诱导细胞外囊泡硒纳米酶（Se-HEVs）的微针通过调节炎症、促进血管生成和抵抗雄激素效应多途径治疗AGA。

总结与展望

TCM微针整合了传统医药智慧和现代透皮技术，显著提升了活性成分的生物利用度和治疗精准性。未来需重点开发智能响应系统、标准化质控方法、规模化生产工艺及多维临床验证，以推动其向临床转化和个性化医疗应用发展。