综述：临床中的小分子mTOR抑制剂：从实验室到临床

本综述系统探讨了mTOR（雷帕霉素机制靶点）抑制剂从基础研究到临床应用的转化历程。作为细胞增殖、代谢过程和免疫功能的核心调控者，mTOR信号通路已成为治疗癌症、自身免疫性疾病和器官移植排斥等多种病理状况的重要靶点。文章详细阐述了mTOR抑制剂（包括变构和ATP竞争性抑制剂）的发现、优化及临床开发进程，特别强调了其在调节免疫反应和抑制异常细胞增殖方面的双重功效，同时分析了当前面临的耐药机制和剂量限制性毒性等挑战。

　　

信号通路中的mTOR

mTOR通路作为关键的细胞内信号枢纽，协调着细胞增殖、代谢调节和稳态维持等核心生物过程。这个高度保守的通路作为分子整合器，处理多种细胞外和细胞内信号，包括营养可用性、有丝分裂信号、细胞能量水平和环境压力源。mTOR以两种不同的复合体形式存在：mTORC1和mTORC2。

mTOR信号通路在各种疾病中的作用

mTOR信号级联反应代表了一个基本的生物调控网络，控制着包括生长调节、代谢稳态和程序性细胞存活在内的基本细胞功能。该通路的失调，无论是通过异常激活还是抑制，都与多种人类疾病的发病机制有关。

Gedatolisib

Gedatolisib目前正在进行3期临床试验（NCT05501886和NCT06757634）。它对PI3K亚型和mTOR均表现出强效活性，能够同时调节两个关键的致癌通路。其临床开发计划涵盖了无论PIK3CA突变状态的患者群体，证明了其在多样化遗传谱系中的潜在治疗适用性。

结论

mTOR抑制剂的发展彻底改变了对多种疾病的治疗方法，从癌症到自身免疫性疾病和器官移植排斥。本综述强调了在理解mTOR信号作用及其抑制方面取得的显著进展，这些进展在临床前模型和临床试验中显示出前景。mTOR抑制剂，如雷帕霉素和依维莫司，已证明能够调节免疫反应和抑制肿瘤生长。

作者贡献声明

陈阳：撰写初稿、资源、形式分析、数据整理。孙晓菲：撰写初稿、资源、形式分析、数据整理。于忠：撰写初稿、资源、形式分析、数据整理。刘丹：数据整理。胡荣：撰写审阅与编辑、撰写初稿、监督、项目管理、数据整理、概念化。

利益冲突声明

作者声明不存在任何可能影响本研究报告的已知竞争性经济利益或个人关系。

致谢

不适用。