基于蛋白质组学筛选胸主动脉疾病诊断标志物：ACTN1等9个靶点的发现与验证

本综述通过非靶向/靶向蛋白质组学和细胞外囊泡（EV）分析，筛选出9个与胸主动脉瘤（TAA）直径显著相关的血液生物标志物（如ACTN1、CRP），为无创早期诊断和风险分层提供新策略，推动TAA的临床精准防控。

　　

Highlight

研究设计

为识别潜在的TAA生物标志物，我们通过蛋白质组学和EV分析技术，对比TAA患者组与无TAA对照组的蛋白表达水平，并将标志物浓度与胸主动脉疾病（TAD）存在与否、主动脉直径（AD）、患者年龄及主动脉组织病理学改变进行统计学关联分析。研究设计详见图1。

受试者纳入

2020至2023年间，我们中心共招募248名研究对象。根据血液样本和切除主动脉组织的可获得性，最终匹配80例患者（TAA组40例 vs 对照组40例）进行非靶向和靶向蛋白质组分析，85例（TAA组42例 vs 对照组43例）进行EV分析。

非靶向蛋白质组分析

接受非靶向蛋白质组分析的受试者基线特征见表1。TAA组的AD显著高于对照组（6.5±1.0 cm vs 3.6±0.4 cm，p<0.001）。匹配后，两组在体重指数（BMI）、高血压（HTN）、肥胖、血脂异常（DLP）、吸烟、慢性阻塞性肺病（COPD）、既往卒中及慢性肾病（CKD）方面无统计学差异。中位年龄（65.3±14.8岁 vs 70.9±8.6岁，p=0.046）及……

讨论

我们通过全面蛋白质组和EV分析，筛选出多个可用于TAA诊断的血浆生物标志物候选靶点。以下将结合现有文献重点讨论最具潜力的标志物，并指出本研究的局限性。

在靶向蛋白质组分析中，仅CRP在TAA组中显著升高。TAA的发生与主动脉壁中膜退化密切相关，涉及弹性蛋白降解、蛋白聚糖积聚及炎症细胞浸润。CRP作为一种急性期炎症蛋白，在此过程中可能发挥关键作用。

结论

本研究通过靶向蛋白质组学和EV分析鉴定出9个TAA诊断标志物候选蛋白。这些蛋白基于其在TAA组中的显著上调/下调、与AD和组织学参数的相关性及文献中已报道的与TAA的关联进行评估。依据该筛选流程，我们认为ACTN1和TGM3是极具潜力的生物标志物候选：ACTN1与AD显著相关，且……