2025年美国小叶乳腺癌流行病学特征与生存趋势：基于全国癌症登记数据的深度解析

本综述深入剖析了美国小叶乳腺癌（ILC）的流行病学特征与生存趋势。文章基于覆盖全美近100%人口的癌症登记数据，揭示ILC发病率持续上升（年均增长2.8%）、诊断时肿瘤更大（14%的ILC肿瘤≥5 cm）、转移模式独特（易转移至胃肠道/泌尿系统）等特征。尽管ILC初期生存率略高于导管癌（IDC），但其区域期（76.4% vs 78.2%）和远处转移期（12.1% vs 19.6%）的10年生存率显著劣于IDC。作者强调需在研究与临床实践中区分ILC与IDC，以改善日益增长的ILC患者预后。

　　

引言

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，2025年美国预计新增31.7万例病例。然而，当前的流行病学统计和临床试验数据主要反映主导组织学亚型——导管癌（IDC）的特征，致使第二常见亚型浸润性小叶癌（ILC）的重要差异被掩盖。ILC具有独特的生物学行为：90%病例因缺乏E-钙黏蛋白表达而呈现线性生长模式，导致其临床和 mammography检测更具挑战性，常表现为乳头内陷、皮肤增厚或凹陷等非典型症状。此外，ILC的转移模式也较独特，更易扩散至胃肠道、泌尿道上皮和卵巢。尽管ILC总体预后较好，但其对新辅助化疗反应较差，且双侧受累、晚期复发和对侧原发癌风险更高。

材料与方法

本研究采用美国国家癌症研究所（NCI）和美国疾病控制与预防中心（CDC）支持的全国代表性癌症登记数据。历史发病率数据来源于监测、流行病学和最终结果（SEER）计划最初八个登记处（1975年），生存率分析基于2007–2021年诊断且随访至2022年的病例。所有发病率数据均符合北美中央癌症登记协会（NAACCR）高质量标准。

病例限定为经组织学确认的女性浸润性癌，根据《国际疾病分类肿瘤学（第三版）》编码为小叶癌（8520）、导管癌（8500）、混合性小叶癌（8522/8524）和其他乳腺癌。统计分析采用SEER*Stat 8.4.4软件计算发病率（年龄标准化至2000年美国标准人口），并利用Joinpoint 5.3.0.0软件分析年度变化百分比（APC）和平均年度变化百分比（AAPC）。通过χ2检验比较ILC与IDC的特征差异。

研究结果

肿瘤特征

2025年美国预计新发ILC病例33,600例（占所有乳腺癌10.6%），若独立计算将位列女性癌症发病谱第七位。2017–2021年间，ILC更常见于老年女性（56%病例≥65岁，IDC为46%），中位诊断年龄66岁（IDC为63岁）。分子分型显示ILC显著富集HR⁺/HER2^?亚型（90% vs IDC的68.9%），HER2⁺比例仅5%（IDC为15%）。ILC诊断时肿瘤更大（14.2%病例肿瘤≥5 cm，IDC为7.3%），局部期比例略低（65.6% vs 67.2%）。

发病率趋势

ILC发病率从1975年的6/10万女性持续上升至2021年的14/10万，增长趋势仅在1998–2004年间因绝经激素疗法（MHT）使用减少而中断。近十年（2012–2021）ILC发病率年均增长2.8%，显著高于非ILC乳腺癌的0.8%。各人群亚组均呈上升趋势，美洲印第安人/阿拉斯加原住民（AIAN）女性年均增长2.5%，亚裔美国人/太平洋岛民（AAPI）女性达4.4%。增长主要集中于局部期（年均3.9%）和区域期疾病（年均1.4%），而远处转移期发病率稳定。

当代发病率

白人女性ILC发病率最高（14.7/10万），黑人为11/10万，西班牙裔和AAPI人群发病率约为白人一半。各年龄组中白人发病率均居首，但<50岁人群中AIAN女性发病率位列第二。与IDC相比，ILC发病率种族差异更显著——白人与AAPI女性发病率差达50%（IDC为30%）。

生存率

ILC确诊后7年内生存率略高于IDC（90.4% vs 89.7%），但10年时优势消失。分期分析显示：ILC局部期10年生存率较高（93.5% vs 92.7%），但区域期（76.4% vs 78.2%）和远处转移期（12.1% vs 19.6%）显著劣于IDC。限于HR⁺肿瘤的敏感性分析验证了这一趋势。生存劣势归因于ILC更大的肿瘤尺寸、更高晚期复发风险、多中心生长模式和对侧乳腺癌风险，以及其独特的分子特征（如E-钙黏蛋白缺失）导致的治疗耐药性。

结论与局限性

ILC具有独特的流行病学、分子和临床特征，需在研究和临床实践中与IDC区分对待，以优化风险因素识别、治疗效能和转移机制理解，从而改善患者预后。本研究局限性包括无法控制合并症、筛查行为或吸烟等风险因素，缺乏组织学亚型死亡率数据，且未按ILC异质性亚型分析生存差异。

作者贡献与利益冲突

主要作者Angela N. Giaquinto负责研究设计、数据分析和论文撰写；Rachel A. Freedman、Lisa A. Newman等参与文稿修订。利益冲突声明显示Newman教授曾接受乳腺癌研究基金会、Genentech等资助，Freedman教授曾获Puma Biotechnology等资助，其他作者声明无冲突。