乳腺癌患者疲劳维度与炎症标志物的纵向关联：聚焦个体内动态变化与机制探索

本文通过一项前瞻性纵向研究，深入探讨了早期乳腺癌患者不同维度的疲劳症状与炎症标志物（TNF-α、sTNF-RII、IL-6、CRP）的动态关联。研究发现，在控制年龄、种族、BMI等混杂因素后，一般疲劳和躯体疲劳与炎症水平呈显著正相关，而情绪疲劳与TNF-α、sTNF-RII呈负相关，心理疲劳则无显著关联。研究强调了炎症标志物个体内波动对疲劳症状预测的重要性，为针对癌症相关疲劳（CRF）的精准干预提供了新视角。

　　

背景

癌症相关疲劳（CRF）是肿瘤患者中最常见且持续存在的症状之一，严重影响生活质量及长期生存。尽管疲劳被认为是一种多维症状，涵盖躯体、认知和情感等多个维度，但其潜在的生物学机制尚未完全明确。既往研究提示，炎症反应可能是CRF的核心驱动因素，但多数研究存在设计局限性，如使用单维疲劳评估工具、横断面数据或未区分不同疲劳维度与炎症标志物的特异性关联。

方法

本研究为一项名为“RISE”（Research on Inflammation, Stress, and Energy）的前瞻性纵向研究，共纳入192名新诊断为早期（0–IIIA期）乳腺癌的女性患者。参与者在五个时间点完成评估：辅助治疗前、治疗后以及治疗后6、12和18个月的随访。每次评估时，患者填写多维疲劳症状量表简版（MFSI-SF），并提供血样用于检测炎症相关蛋白标志物，包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）、可溶性肿瘤坏死因子受体II型（sTNF-RII）、白细胞介素6（IL-6）和C反应蛋白（CRP）。

MFSI-SF量表涵盖四个疲劳维度：

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  一般疲劳：评估过去一周内感到疲倦、筋疲力尽、行动迟缓等的程度；
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  躯体疲劳：反映身体虚弱、沉重和酸痛感；
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  心理疲劳：涉及注意力、记忆力和集中困难；
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  情绪疲劳：涵盖沮丧、紧张、悲伤等情绪症状。

统计分析采用混合效应线性模型，分别考察炎症标志物的个体内（within-person）和个体间（between-person）变化与各疲劳维度的关联，并对年龄、种族、教育水平、体重指数（BMI）和癌症分期等变量进行了调整。

结果

样本中以白人、受过高等教育、早期患者为主，平均年龄为55岁。疲劳评分显示，一般疲劳、躯体疲劳和心理疲劳在治疗后有所上升，而情绪疲劳在诊断初期最高，随后下降。

炎症标志物分析显示：

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  一般疲劳与TNF-α（b = 1.67, p = 0.037）、sTNF-RII（b = 2.77, p = 0.002）和IL-6（b = 0.86, p = 0.010）存在显著正相关（个体内关联），表明当患者某次检测中的炎症水平高于其个人均值时，其一般疲劳也更严重；
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  躯体疲劳与TNF-α（b = 1.58, p = 0.007）、sTNF-RII（b = 2.38, p < 0.001）和CRP（b = 0.43, p = 0.007）同样呈正相关；
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  情绪疲劳与TNF-α（b = ?1.92, p = 0.004）和sTNF-RII（b = ?2.10, p = 0.006）呈负相关；
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  心理疲劳与所有炎症标志物均无显著关联。

在个体间水平上，CRP与一般疲劳（b = 0.82, p = 0.024）和躯体疲劳（b = 0.71, p = 0.012）也呈正相关。

讨论

本研究首次在早期乳腺癌患者中系统验证了炎症活动与不同疲劳维度之间的纵向动态联系。结果表明，一般疲劳和躯体疲劳与TNF和IL-6炎症通路密切相关，且这种关联主要体现在个体内波动上，提示炎症水平的短期变化可能直接调控疲劳感知。相反，心理疲劳未显示与炎症相关，这可能因为其更依赖认知和神经心理机制，而非外周炎症信号。

情绪疲劳与炎症标志物的负相关是一个值得注意的发现。尽管以往研究常将炎症与抑郁症状联系起来，但本研究中情绪疲劳更多反映心理困扰，其在诊断初期较高而随着时间推移下降，与炎症标志物变化趋势相反，说明情绪疲劳可能更多受心理和社会因素影响。

研究的局限性包括样本以白人、教育程度较高的早期患者为主，限制了结果推广到更广泛人群；此外，MFSI-SF未涵盖动机维度疲劳，而炎症可能通过影响多巴胺系统参与动机调控，这一维度值得未来研究关注。

结论

本研究强调，炎症标志物（尤其是TNF-α、sTNF-RII、IL-6和CRP）与乳腺癌患者的一般及躯体疲劳维度密切相关，且个体内炎症水平的波动是疲劳症状变化的关键预测因子。这些发现为开发针对炎症机制的疲劳干预措施（如运动、行为认知疗法等）提供了理论依据，也有助于实现CRF的精准管理。