血清TNF-α与IL-2R作为转移性结直肠癌治疗预测与预后生物标志物的临床价值研究

本研究发现，在转移性结直肠癌（mCRC）一线标准治疗中，基线血清TNF-α（>8.1 pg/ml）和IL-2R（>710 U/ml）水平升高与较差的无进展生存期显著相关。动态监测这两种细胞因子的变化可提供额外预后信息，为风险分层和治疗决策提供新依据（NF-κB信号通路、T细胞活化标志物）。

　　

Highlight

Study design

本观察性回顾研究经复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会批准（批准号：050432–4-2307E），所有参与者均签署知情同意书。研究遵循《赫尔辛基宣言》准则，共纳入95例确诊为原发性或复发性转移性结直肠癌（mCRC）患者，所有患者均于2020至2021年间在复旦大学附属肿瘤医院接受一线系统治疗。

Baseline characteristics

研究纳入的95例mCRC患者基线特征如表1所示。根据AJCC分期标准，所有患者均属IV期结直肠癌，其中51例（53.68%）为原发性转移，44例（46.32%）为复发性转移。转移部位主要包括肝脏（52.63%）、肺部（32.63%）、卵巢（9.47%）及其他部位。主要病理类型为腺癌（占比未明确），所有患者均接受含奥沙利铂或伊立替康的一线化疗方案，部分联合靶向药物（如西妥昔单抗或贝伐珠单抗）。

Discussion

本研究为转移性结直肠癌（mCRC）一线标准治疗中TNF-α和IL-2R的预后意义提供了关键见解。结果表明，这两种细胞因子在基线水平和治疗过程中的动态变化均可作为强有力的预后生物标志物。

TNF-α作为关键促炎细胞因子，通过多机制促进结直肠癌进展：其一，激活NF-κB信号通路，诱导促生存基因表达；其二，增强肿瘤细胞侵袭与转移能力；其三，塑造免疫抑制性肿瘤微环境。本研究证实高基线TNF-α水平（>8.1 pg/ml）与较短无进展生存期（PFS）显著相关，与既往研究一致。

IL-2R是T细胞活化的重要标志物，其高水平反映全身性免疫激活状态。本研究观察到IL-2R基线水平＞710 U/ml与不良预后相关，可能源于持续免疫激活导致的T细胞功能耗竭或免疫耐受。动态分析进一步揭示，治疗期间持续高水平的TNF-α与IL-2R可预测更差的生存结局，而水平下降者预后较好。

此外，临床特征如肝转移和手术干预与细胞因子表达水平及生存结果存在相关性，提示肿瘤负荷与局部治疗可能影响全身免疫状态。

Conclusions

本研究确立TNF-α和IL-2R作为转移性结直肠癌（mCRC）一线治疗中具有临床意义的预后生物标志物。基线水平＞8.1 pg/ml（TNF-α）和＞710 U/ml（IL-2R）可识别早期进展高风险患者。动态监测这些细胞因子可提供补充预后信息，并指导治疗调整。细胞因子谱分析在临床实践中的应用有望改善mCRC患者的风险分层与个体化治疗策略。