1,3,4-氧二唑-2-胺衍生物的合成与体外细胞毒性活性及其对人类MAO-A酶的抑制作用：基于分子对接的研究方法

研究设计并合成基于1,3,4-氧代二唑的抗肿瘤衍生物，通过对接研究和MTT法评估其活性。结果表明，AL45等化合物对A549和MCF-7细胞具有显著毒性，同时与靶点蛋白形成氢键，抑制人类单胺氧化酶A，并展现出良好的药代性质。

　　

摘要

目的：将1,3,4-氧杂二唑与其他抗癌杂环药效团结合，可以提高新型候选药物克服耐药性的能力。在本研究中，基于这些生物学原理，我们设计并合成了一系列新的氧杂二唑衍生物，这是我们持续致力于设计和开发新型治疗药物的一部分。

方法：通过常规合成方法获得了取代的N-1,3,4-氧杂二唑-2-胺的最终衍生物，物理化学和光谱结果验证了这些新合成化合物的结构完整性。对接研究显示，化合物AL45与目标蛋白的结合亲和力与标准分子氯甘油胺相似，并且这些化合物与Tyr 407和Met 445氨基酸残基形成了2个常规氢键。使用MCF-7和A549细胞系，通过体外MTT实验评估了所有10种合成化合物的细胞毒性。

结果：A549细胞系对所有合成化合物均表现出最高的敏感性，其中AL41（32.35 ± 0.11 nM）、AL45（24.37 ± 0.253 nM）和AL49（37.45 ± 0.041 nM）是最有前景的衍生物。MCF-7细胞系对AL41（29.32 ± 0.861 nM）、AL45（24.85 ± 0.846 nM）、AL49（33.93 ± 0.333 nM）和AL43（27.27 ± 0.423 nM）等衍生物也表现出敏感性。

结论：这些化合物在抑制肿瘤细胞增殖方面显示出潜力。此外，这些化合物还具有较高的对接分数，并能抑制人类MAO-A酶。进一步的计算机模拟ADMET筛选显示，所有设计的化合物都具有较低的毒性和良好的药代动力学特性。