PKM2通过Akt/mTOR通路介导糖酵解重编程调控类风湿关节炎的机制研究

本研究发现丙酮酸激酶M2（PKM2）通过激活Akt/mTOR信号通路，驱动类风湿关节炎（RA）成纤维样滑膜细胞（FLSs）的糖酵解重编程，促进炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）释放及关节破坏，为RA的代谢干预治疗提供了新靶点。

　　

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Human Synovial Tissue Samples

本研究收集了符合美国风湿病学会标准的20例骨关节炎（OA）患者和20例类风湿关节炎（RA）患者的滑膜组织样本，所有样本均取自兰州大学第二医院接受滑膜切除术或全膝关节置换术的患者。其中OA患者的滑膜组织作为阴性对照。本研究方案已通过兰州大学第二医院伦理委员会批准。

PKM2 expression was up-regulated in synovial tissues and cells of RA

为筛选与RA发病机制相关的候选分子，我们对经TNF-α刺激24小时的FLSs与未处理的FLSs进行了转录组测序。通过DESeq2 R软件包分析mRNA表达并筛选差异基因。测序结果共筛选出1222个差异基因，其中454个上调基因和768个下调基因（图1A-1B）。对这些基因进行GO和KEGG富集分析显示...

Discussion

代谢重编程的概念正逐步完善免疫疗法，并被应用于自身免疫性疾病以补充现有治疗策略。然而针对RA代谢改变的研究数据相对较少。本研究从代谢-炎症耦合视角阐明了PKM2在RA-FLSs发病机制中的潜在分子机制，深化了对RA病理网络的理解。我们证实了RA患者滑膜组织和RA-FLSs中PKM2表达水平升高...

Conclusion

总之，重编程RA-FLSs的代谢可能成为关节炎联合保护性治疗的新范式。我们的研究结果证实PKM2在RA-FLSs和关节炎大鼠滑膜组织中表达增加，强烈支持滑膜微环境中的PKM2可通过增强糖代谢重编程促进疾病进展。下调PKM2可抑制Akt/mTOR信号通路，抑制糖代谢重组和炎症反应，从而改善RA的病理进程。