RIPK4通过p53介导线粒体凋亡通路促进黄曲霉毒素B1肾毒性的机制研究

本研究利用全基因组CRISPR/Cas9筛选技术首次揭示RIPK4是AFB1肾毒性的关键宿主因子，通过直接激活p53 Ser15磷酸化诱导线粒体凋亡通路（涉及Bcl-2/Cyt-c/Caspase-9/-3），为AFB1相关肾损伤提供了新靶点和干预策略。

　　

Highlight

通过全基因组CRISPR/Cas9筛选发现RIPK4是AFB1诱导细胞死亡的关键宿主因子。RIPK4缺失显著提升细胞活力并抑制凋亡，其机制通过调控p53介导的线粒体凋亡通路实现。

Discussion

AFB1作为污染全球25%谷物的强致癌霉菌毒素，其对肾脏的毒性机制尚未明确。本研究通过功能性基因筛选发现RIPK4是AFB1肾毒性的核心调控因子。RIPK4直接结合p53并增强其Ser¹⁵位点磷酸化，进而激活线粒体凋亡通路（包括APAF1、细胞色素C（Cyt-c）、Cleaved-Caspase-9/-3的上调和Bcl-2的下调）。这一发现揭示了宿主基因在霉菌毒素毒性中的关键作用，为针对RIPK4-p53通路开发肾脏保护策略提供理论依据。

Conclusion

本研究阐明RIPK4通过直接相互作用并磷酸化p53（Ser¹⁵），激活线粒体凋亡通路，从而加剧AFB1诱导的肾毒性。RIPK4成为潜在的肾病治疗靶点，后续需在体内模型验证并开发其特异性抑制剂。