基于GLP-1的新型多受体激动剂与口服制剂：重塑2型糖尿病与肥胖治疗格局

来自全球的研究人员针对2型糖尿病和肥胖治疗瓶颈，开发了新型GLP-1基多受体靶向疗法。通过协同激活GLP-1R/GIPR/GCGR等受体及口服小分子制剂，显著增强减重降糖疗效，为代谢疾病治疗提供突破性解决方案。

　　

新型基于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的疗法正在为2型糖尿病和肥胖治疗设立新标准。司美格鲁肽(semaglutide)和替尔泊肽(tirzepatide)的成功推动了新一代药物的开发，这些药物不仅靶向GLP-1受体(GLP-1R)，还协同作用于葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)、胰高血糖素(glucagon)、胰淀素(amylin)和肽YY(PYY)等肠道激素受体，通过多通路调节能量摄取、储存和消耗。

GIP受体激动与拮抗双重策略均显示潜力，其中马瑞巴特(Maridebart cafraglutide)采用GLP-1R激动/GIPR拮抗的独特组合。胰高血糖素共激动剂苏沃鲁肽(survodutide)和马兹度肽(mazdutide)在减重和血糖控制方面表现突出。基于胰淀素的CagriSema(卡格列肽+司美格鲁肽)和艾米瑞汀(amycretin)则通过增强饱腹感改善代谢指标。

三重激动剂瑞塔鲁肽(retatrutide)同时靶向GIP、GLP-1和胰高血糖素受体，显著放大代谢效益。而口服小分子GLP-1受体激动剂丹格列泊(danuglipron)和奥福格列泊(orforglipron)凭借抗酶降解特性，实现了给药方式的重大革新。

这些多受体靶向疗法和口服制剂通过协同机制提供更强效、更耐受的治疗选择，有望重新定义代谢疾病治疗范式。