针对髓系增殖性肿瘤中的线粒体功能障碍：当前策略与未来方向——综述性文章

《Anesthesiology》：Targeting mitochondrial dysfunction in myeloproliferative neoplasms: current strategies and future directions- a narrative review

骨髓增殖性肿瘤（MPNs）由JAK-STAT通路激活引发，线粒体功能障碍（包括ROS增加、DNA突变及动态异常）促进异常增殖和凋亡受阻，靶向线粒体代谢、mitophagy及动态调节的创新疗法（如抗氧化剂、代谢抑制剂）及基因编辑/RNA疗法具有治疗潜力，未来需优化策略并验证生物标志物。

　　

摘要通俗语言总结

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骨髓增生性肿瘤（MPNs）是一组血液癌症，其特征是造血干细胞的克隆性增殖。这些疾病由获得性基因突变驱动，这些突变激活了JAK-STAT信号通路，导致细胞异常增殖和分化。线粒体功能障碍在MPNs的发展和进展中起着重要作用，包括活性氧（ROS）的产生增加、线粒体DNA的突变以及线粒体动态的改变。这种功能障碍促进了异常血细胞的克隆扩增，并阻碍了它们的程序性细胞死亡（凋亡）。然而，针对线粒体通路提供了一种有前景的治疗方法。例如，可以使用线粒体靶向抗氧化剂来对抗氧化应激，抑制线粒体代谢以破坏MPN细胞中的能量产生，以及调节线粒体自噬（清除受损线粒体的过程）和线粒体动态的干预措施。

确实，实现特定药物递送、克服治疗耐药性和最小化副作用是当前研究的重点。这篇简短综述强调了创新治疗方法（如基因编辑技术和基于RNA的疗法）在解决线粒体功能障碍方面的潜力。此外，它还强调了个性化医疗策略在优化线粒体靶向治疗的效果和安全性方面的关键作用。未来的研究方向包括进一步完善这些策略、验证用于患者选择的生物标志物，以及开发有效的联合疗法。通过强调线粒体功能障碍在骨髓增生性肿瘤（MPNs）发病机制中的关键作用，这篇综述为改善临床结果和开发针对这些潜在代谢异常的新治疗方法提供了框架。

通俗语言总结骨髓增生性肿瘤（MPNs）是由激活JAK-STAT通路的基因突变引起的血液癌症，导致细胞异常生长。线粒体功能障碍（包括活性氧增加和DNA突变）通过促进异常细胞扩增和阻止细胞死亡，在MPNs的进展中起着关键作用。针对线粒体通路的治疗方法（如抗氧化剂、代谢抑制剂和线粒体自噬调节剂）具有很大的潜力。基因编辑和RNA疗法等创新方法在个性化医疗中显示出巨大潜力。未来的研究旨在进一步完善这些策略、验证生物标志物，并开发联合疗法以改善MPNs的治疗效果。